Целиакия — тяжелое аутоиммунное заболевание кишечника. Это происходит, когда люди развивают чувствительность к глютену, веществу, которое содержится в пшенице, ржи и ячмене. Международная исследовательская группа из Италии и Франции открыла нового молекулярного игрока в развитии непереносимости глютена. Их открытие, опубликованное в EMBO Journal, предлагает потенциальные цели для разработки терапевтических подходов к заболеванию.
                                                                                       

Целиакия может появиться у людей с генетической предрасположенностью, но она вызывается факторами окружающей среды. Когда люди, страдающие целиакией, едят глютен, их иммунная система вызывает реакцию против собственных клеток своего тела, повреждая поверхность слизистой оболочки малого кишечник. Примерно 1 из 100 человек страдает целиакией, но распространенность примерно в три раза выше у пациентов, которые также страдают от муковисцидоза. «Это совместное явление заставило нас задуматься о том, существует ли связь между этими двумя болезнями на молекулярном уровне», — сказал Луиджи Майури из Университета Пьемонте в Новаре и Научного института Сан-Раффаэле в Милане, Италия, который руководил исследованиями вместе с Валерией. Райя (Университет Федерико II, Неаполь, Италия) и Гвидо Кромер (Университет Декарта, Франция).

Кистозный фиброз характеризуется образованием густой и липкой слизи в легких и кишечнике пациента. Он обусловлен мутациями гена, кодирующего регулятор трансмембранной проводимости при фиброзном кистозном фиброзе (CFTR). CFTR является ион-транспортным белком, который играет важную роль в поддержании слизистой жидкости — когда он выходит из строя, слизь засоряется. Кроме того, нарушение функции CFTR вызывает ряд дополнительных реакций в легких и других органах, включая кишечник, путем активации иммунной системы. Эти эффекты очень похожи на реакции, вызванные глютеном у больных целиакией. Майюри, Кромер и их коллеги более подробно рассмотрели молекулярные основы этих сходств.

Глютен трудно переваривается, поэтому относительно длинные белковые части — пептиды — попадают в кишечник. Используя клеточные линии кишечника человека, чувствительные к глютену, исследователи обнаружили, что один специфический пептид, P31-43, напрямую связывается с CFTR и нарушает его функцию. Это взаимодействие вызывает клеточный стресс и воспаление, что позволяет предположить, что CFTR играет центральную роль в обеспечении чувствительности к глютену у больных целиакией.

Кроме того, взаимодействие между P31-43 и CFTR может быть ингибировано потенциатором CFTR, называемым VX-770. Когда клетки кишечника или образцы тканей, взятые у пациентов с целиакией, были предварительно инкубированы с VX-770 перед воздействием P31-43, пептид не вызывал иммунную реакцию. Таким образом, VX-770 защищает чувствительные к глютену эпителиальные клетки от вредного воздействия глютена. Кроме того, исследователи обнаружили, что VX-770 может защищать чувствительных к глютену мышей от кишечных симптомов, вызванных глютеном.

Пока еще нет лекарства от целиакии; единственная терапевтическая стратегия — соблюдать строгую диету. Тем не менее, текущее исследование является многообещающим шагом к разработке лечения. Это предполагает, что потенциаторы CFTR, которые были разработаны для лечения муковисцидоза, также могут быть изучены в качестве отправной точки для разработки лекарства от целиакии.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *