Россия создает собственных гуманизированных мышей для тестирования вакцин и лекарств COVID-19
                Принципиальная схема разработки новой мышиной модели COVID-19. Предоставлено: Владислав Маслов

После недавней вспышки коронавируса во всем мире инфицировано почти три миллиона человек, в то время как число погибших уже превысило 200 000, согласно официальным сообщениям. Между тем, вакцина еще не найдена, а классические лекарства показывают низкую эффективность. В этих условиях фармакологи должны приложить все усилия в поиске новых методов лечения. Тем не менее, лабораторные исследования ограничены отсутствием моделей животных COVID-19.
                                                                                       

Российские ученые из Института генной биологии Российской академии наук, Государственного научно-исследовательского центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» и Белгородского университета уже работают над созданием чувствительных к SARS-CoV-2 мышей для использования в качестве мышиный образец в тестах потенциальных вакцин и лекарств против COVID-19, сообщает Управление главного государственного санитарного инспектора.

Чтобы создать такую ​​линию мышей, исследователи сформулировали двухэтапную концепцию, недавно описанную в открытом доступе, рецензируемом научном журнале Research Results and Pharmacology. Во-первых, мышей нужно сделать биологически безопасным для обычной лабораторной практики. Во-вторых, для того, чтобы мыши были эффективны для неклинических испытаний, им необходимо испытывать симптомы и патогенез как можно более похожими на человека. Ученые считают, что у них есть все необходимое для реализации этой концепции и ожидают первых результатов уже в июне 2020 года.

«У мышей, зараженных SARS-CoV-2, будет патогенез, похожий на человеческий, и симптомы COVID-19. Ключевым отличием новой модели от существующих будет ее биологическая безопасность — животные станут чувствительными к SARS -CoV-2 только после активации в условиях вирусологической лаборатории. Это позволяет свести к минимуму риск заражения персонала, работающего в питомниках и неспециализированных лабораториях во время пандемии «, — поясняет команда.

Уже имеющиеся данные показывают, что в клетках человека есть два ключевых белка, которые участвуют в проникновении вируса. Прежде всего, это ангиотензинпревращающий фермент 2 (АСЕ2), который является прямой и основной мишенью коронавирусной «короны». Было обнаружено, что три линии трансгенных мышей с человеческим вариантом ACE2 восприимчивы к SARS-CoV, возбудителю вспышки SARS в 2003 году. Однако было показано, что, помимо ACE2, молекулярный путь инвазии коронавируса содержит еще одно важное звено: фермент трансмембранная протеаза серина 2 (TMPRSS2). Блокирование TMPRSS2 предотвращает проникновение SARS-CoV-2 на клеточную культуру in vitro.

Чтобы получить мышей с человеческими симптомами и патологией COVID-19, исследователи вводят гены человеческого ACE2 и TMPRSS2 в мышиный геном под собственным промотором Tmprss2 мышей. Другое ключевое решение о способе создания новой модели состоит в том, чтобы гарантировать, что чувствительность SARS-CoV-2 индуцируется только после введения сайтов LoxP перед человеческими генами ACE2 и TMPRSS2. В результате человеческие гены в мышином геноме включаются, когда происходит скрещивание с мышами, экспрессирующими Cre-рекомбиназу.

«Основная хитрость здесь заключается в том, что это скрещивание будет происходить только в специализированных вирусологических лабораториях, что предотвратит превращение новой линии мышей в» резервуар «инфекции в обычных лабораториях», — говорят исследователи.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *