cell
                Кредит: CC0 Public Domain

Группа исследователей из Университета в Буффало опубликовала статью, в которой разъясняются некоторые клеточные механизмы, которые могут привести к улучшению результатов у пациентов с глободно-клеточной лейкодистрофией, широко известной как болезнь Краббе.
                                                                                       

Статья под названием «Макрофаги, экспрессирующие GALC, улучшающие периферическую болезнь Краббе с помощью механизма, независимого от перекрестной коррекции», была опубликована сегодня (5 мая) в журнале Neuron.

Исследование проводилось Лоуренсом Врабецом, MD, и М. Лаурой Фелтри, MD. Врабец и Фелтри возглавляют научно-исследовательский институт Хантера Джеймса Келли и оба являются профессорами кафедр биохимии и неврологии в Школе медицины и биомедицинских наук им. Якобса при Университете Великобритании.

Институт назван в честь сына бывшего квотербека Баффало Билла Джима Келли. Хантер Келли умер в возрасте 8 лет в 2005 году от осложнений болезни Краббе.

Болезнь Краббе — это прогрессирующее и фатальное неврологическое заболевание, которое обычно поражает новорожденных и приводит к смерти до достижения ребенком возраста 2 или 3 лет.

Традиционно трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, также известная как трансплантация костного мозга, улучшает долгосрочную выживаемость и качество жизни пациентов с болезнью Краббе, но это не лекарство.

Давно предполагалось, что трансплантат костного мозга работает посредством процесса, называемого перекрестной коррекцией, при котором фермент, называемый GALC, переносится из здоровых клеток в больные клетки.

Используя новую животную модель болезни Краббе и образцы пациентов, исследователи UB определили, что в действительности перекрестной коррекции не происходит. Скорее, пересадка костного мозга помогает пациентам с помощью другого механизма.

Исследователи сначала определили, какие клетки участвуют в болезни Краббе и по какому механизму. Они обнаружили, что и миелин-образующие клетки, или клетки Шванна, и макрофаги нуждаются в ферменте GALC, который отсутствует у пациентов Краббе из-за генетической мутации.

Шванновским клеткам требуется GALC для предотвращения образования токсичного липида, называемого психозином, который вызывает разрушение миелина и повреждение нейронов. Макрофаги нуждаются в GALC, чтобы помочь в деградации миелинового мусора, вызванного болезнью.

Исследование показало, что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток осуществляется не путем перекрестной коррекции, а путем обеспечения GALC здоровых макрофагов.

Согласно Фелтри, данные показывают, что улучшение перекрестной коррекции могло бы повысить эффективность трансплантации костного мозга и других экспериментальных методов лечения, таких как генная терапия.

«Трансплантация костного мозга и другие способы лечения лизосомных нарушений накопления, такие как фермент-заместительная терапия, исторически имели обнадеживающее, но ограниченное терапевтическое преимущество», — сказал первый автор исследования Надав И. Вайншток, доктор медицинских наук. студент в школе Джейкобса. «Наша работа определила точные клеточные и механистические преимущества трансплантации костного мозга при болезни Краббе, а также пролила свет на ранее непризнанные ограничения этого подхода.

«Будущие исследования, использующие генно-инженерную трансплантацию костного мозга или другие новые подходы, могут однажды основываться на наших результатах и ​​в конечном итоге заполнить пробел для эффективного лечения пациентов с лизосомными заболеваниями», — продолжил он ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *