Более избирательное устранение стволовых клеток лейкемии и стволовых клеток крови
                Новая иммунотерапия против лейкемии: генетически модифицированные иммунные клетки (белые) атакуют раковые клетки (оранжевые). Кредит: iStock/wildpixel

Гемопоэтические стволовые клетки здорового донора могут помочь пациентам, страдающим острым лейкозом. Тем не менее, побочные эффекты терапии часто бывают тяжелыми. Группа исследователей во главе с Цюрихским университетом теперь показала, как здоровые и злокачественные гематопоэтические стволовые клетки человека можно более избирательно устранять с помощью иммунотерапии вместо химиотерапии у мышей. Цель состоит в том, чтобы как можно скорее проверить новую иммунотерапию у людей.
                                                                                       

Острый миелолейкоз (ОМЛ) — это агрессивный рак кроветворной системы. Он влияет на гемопоэтические стволовые клетки или кровяные стволовые клетки различных лейкоцитов, а также на эритроциты и тромбоциты. Лейкемические стволовые клетки быстро размножаются, распространяются в костном мозге и крови и могут поражать другие органы. Пациентов обычно лечат интенсивной химиотерапией, а иногда и лучевой терапией. После этого им требуется пересадка гемопоэтических стволовых клеток от здорового донора. Есть серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, и поэтому оно не подходит для многих пациентов.

Выборочное удаление лейкозных и кроветворных стволовых клеток

Группе ученых и врачей из Университета Цюриха (UZH), Университетской клиники Цюриха (USZ) и ETH Zurich теперь удалось более избирательно удалять лейкемические и гематопоэтические стволовые клетки на животной модели. Химиотерапия и лучевая терапия не только разрушают раковые и гемопоэтические стволовые клетки, но и воздействуют на все делящиеся клетки, т.е. практически все ткани. «По сравнению с обычными стратегиями наш метод работает очень избирательно, что означает, что зрелые клетки крови и другие ткани защищены», — говорит руководитель исследования Маркус Манц, профессор медицины в UZH и директор департамента медицинской онкологии и гематологии в USZ.

Исследователи использовали новую клеточную терапию под названием CAR-T. Эта терапия использует генетическую модификацию, чтобы снабдить человеческие иммунные клетки рецептором, благодаря которому они могут систематически прикрепляться только к лейкозным стволовым клеткам и здоровым гемопоэтическим стволовым клеткам и разрушать их. Это создает пространство для трансплантации новых донорских клеток. Чтобы избежать того, что генетически модифицированные иммунные клетки затем атакуют гематопоэтические стволовые клетки донора, клетки CAR-T дезактивируются после того, как они выполнили свою работу и перед трансплантацией. Это делается с помощью антитела против поверхностного маркера клеток CAR-T. После пересадки донорских стволовых клеток они занимают свое место в костном мозге и начинают восстанавливать гематопоэтическую и иммунную системы.

Видео иммунотерапии: Генетически модифицированные иммунные клетки атакуют и уничтожают лейкемию и стволовые клетки крови, которые имеют рецептор (CD117) на своей поверхности (слева), в то время как все другие клетки крови, которые не имеют рецептора, защищены (справа). Предоставлено: Университет Цюриха.

Планируется клиническое использование селективной иммуноопосредованной элиминации

Результаты были достигнуты при использовании клеточных культур в лаборатории и у мышей с человеческой кровью и раковыми клетками. Но Маркус Манц уверен, что лечение также может быть эффективным у людей: «Принцип работает: с высокой точностью можно удалить лейкемические и гемопоэтические стволовые клетки в живом организме». Исследователи в настоящее время проверяют, возможен ли метод только с клетками CAR-T или также с более простыми конструкциями, такими как антитела, активирующие Т-клетки. Как только доклиническая работа завершена, Манц хочет проверить новую иммунотерапию в клиническом исследовании на людях. «Если наш метод работает и с людьми, он может заменить химиотерапию серьезными побочными эффектами, что будет очень полезно для пациентов с острым миелолейкозом или другими заболеваниями стволовых клеток крови», — объясняет Манц.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *