lung
                Кредит: CC0 Public Domain

В тяжелых случаях COVID-19, массивное выделение эндогенного белка HMGB1 в легких может способствовать воспалению легких и повреждению тканей, согласно обзорной статье, опубликованной сегодня в научном журнале Molecular Medicine. Исследователи пришли к выводу, что воспаление можно гипотетически лечить ингибитором HMGB1.
                                                                                       

Тяжелые вирусные инфекции могут вызвать чрезмерную реакцию иммунной системы на проникающие инфекционные агенты и вырабатывать большое количество белков, называемых цитокинами, в так называемом цитокиновом шторме. Это, в свою очередь, может привести к серьезному, возможно, смертельному воспалению и повреждению тканей. Одной из молекул, ответственных за цитокиновые бури, является провоспалительный белок HMGB1. В новом обзоре описываются молекулярные механизмы, лежащие в основе HMGB1-опосредованного воспаления, в том числе воспаление легких, которое может развиться в тяжелых случаях COVID-19.

Статья частично основана на 20-летнем исследовании HMGB1, которое исследовательская группа Ульфа Андерссона в Каролинском институте в Швеции провела с группой Кевина Трейси в Медицинском исследовательском институте им. Файнштейна в Нью-Йорке, США.

«Сопоставленная наука показывает, что HMGB1, вероятно, играет ключевую роль в развитии острого повреждения легких, независимо от причины», — говорит Ульф Андерссон, старший профессор кафедры здоровья женщин и детей, Karolinska Institutet. «Поэтому было бы интересно проверить, смогут ли конкретные ингибиторы HMGB1 уменьшить воспаление и последующее повреждение легких, вызванное новым коронавирусом».

Хотя в настоящее время нет конкретных ингибиторов HMGB1, протестированных на людях, существует ряд существующих препаратов, которые одобрены для других биологических эффектов и которые также частично ингибируют HMGB1. Тем не менее, они еще не были протестированы с целью уменьшения воспаления.

«Публикуя наш обзорный документ, мы надеемся дать руководство по существующим лекарственным препаратам, которые могут смягчить повреждения, вызванные HMGB1», — говорит профессор Андерссон. «Другая цель состоит в том, чтобы привлечь внимание к этому важному, но игнорируемому белку при разработке HMGB1-специфических ингибиторов. Такое лекарство потенциально могло бы смягчить не только воспаление, вызванное COVID-19, но также и другие поражающие легкие инфекции».

Конкретные ингибиторы HMGB1 показали многообещающие результаты в двух десятилетиях повторных исследований на животных, и уже существуют полностью разработанные гуманизированные антитела, нацеленные на HMGB1. Но неизвестно, работает ли лечение на людях и, если да, будут ли неблагоприятные последствия приемлемыми.

«Чтобы проверить эту гипотезу, потребуются суммы, которые академическим исследователям трудно достать», — говорит он.

По словам профессора Андерссона, есть несколько других результатов, которые делают HMGB1 особенно интересным для изучения тяжелого воспаления легких. Эксперименты на мышах недавно продемонстрировали гендерные различия в чувствительности эндотелиальных клеток легких к гипоксии. При отсутствии кислорода эндотелиальные клетки легких самок мышей умирают от невоспалительной смерти (апоптоз), которая не вызывает высвобождение HMGB1; однако клетки самцов мышей подвергаются провоспалительной смерти (некрозу), которая вызывает высвобождение HMGB1.

«Существуют также исследования, показывающие, что артериальная кровь содержит только 60 процентов HMGB1 в венозной крови, — продолжает он, — имея в виду, что значительное количество HMGB1 сохраняется в циркуляции легких»./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *