Недавно обнаруженный механизм может объяснить повышенный риск развития деменции
                Влияние ингибиторов протонной помпы на фермент, синтезирующий нейротрансмиттер ацетилхолин. Предоставлено: Taher Darreh-Shori.

Миллионы людей во всем мире используют ингибиторы протонной помпы при таких состояниях, как изжога, гастрит и язвенная болезнь желудка. Исследователи из Karolinska Institutet в Швеции в настоящее время сообщают, что длительное использование этих лекарств может увеличить риск развития деменции. Их результаты опубликованы в журнале Alzheimer’s & Dementia.
                                                                                       

«Нам удалось показать, что ингибиторы протонной помпы влияют на синтез нейротрансмиттера ацетилхолина, который играет значительную роль в таких условиях, как болезнь Альцгеймера», — говорит Тахер Даррех-Шори, старший научный сотрудник отдела нейробиологии, Медицинские науки и общество, Каролинский институт. «Поскольку эффективного лечения этой болезни не существует, важно избегать факторов риска. Поэтому мы хотим обратить на это внимание, чтобы наркотики не использовались без необходимости в течение длительного времени».

Ингибиторы протонного насоса (ИПП) работают, блокируя насосы, которые транспортируют кислые ионы водорода из клеток, которые образуют слизистую оболочку. Когда насосы не работают, происходит уменьшение количества кислоты и, в конечном итоге, коррозионное повреждение ткани. Популяционные исследования ранее показали более высокий уровень деменции у людей, использующих ИЦП, но связь до сих пор была неясной.

Сначала исследователи использовали трехмерное компьютерное моделирование для изучения того, как шесть вариантов ИПП, основанных на различных активных веществах, взаимодействуют с ферментом, называемым холинацетилтрансферазой, функция которого заключается в синтезе нейротрансмиттера ацетилхолина. Как нейротрансмиттер, ацетилхолин необходим для передачи сигналов между нервными клетками, но это работает, только если вырабатывается достаточное количество вещества. Моделирование показало, что все протестированные препараты были способны связываться с ферментом.

Затем исследователи проанализировали эффект этого связывания. Они обнаружили, что все препараты ингибируют фермент, что приводит к снижению производства ацетилхолина, где чем сильнее связывание, тем сильнее ингибирующий эффект. Препараты на основе активных веществ омепразол, эзомепразол, тенатопразол и рабепразол имели наибольшую аффинность и поэтому были самыми сильными ингибиторами фермента, тогда как варианты пантопразола и лансопразола были самыми слабыми (см. Иллюстрацию).

В настоящее время необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, представляют ли эти лабораторные наблюдения то, что происходит в организме. Однако Дарре-Шори уже советует не злоупотреблять ИЦП.

«Особое внимание следует уделять более пожилым пациентам и пациентам, у которых уже диагностирована деменция», — говорит он. «То же самое относится и к пациентам с заболеваниями мышечной слабости, такими как БАС, так как ацетилхолин является незаменимым моторным нейротрансмиттером. В таких случаях врачи должны использовать препараты, обладающие наиболее слабым действием, и назначать их в минимальной дозе и в течение столь же короткого времени, возможно «.

«Однако я хотел бы подчеркнуть, что правильное использование лекарств безопасно и для пожилых людей, если они используются в течение ограниченного времени и когда они действительно необходимы, поскольку наша нервная система довольно гибок, когда дело касается терпимости к краткосрочным последствиям «, добавляет он.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *