Обнаружен отсутствующий компонент врожденной иммунной сигнализации
                Иллюстрация роли TASL (в золотом и синем) и SLC15A4 (в зеленом) в инициации иммунного ответа. После обнаружения полученного из патогенов генетического материала с помощью TLR (синего и розового) SLC15A4 и TASL активируют IRF5, который перемещается в ядро ​​и активирует иммунные и воспалительные гены. Авторы: Ella Maru Studio/CeMM

То, как клетки распознают патогены и быстро предупреждают иммунную систему, является фундаментальным процессом, имеющим большое значение для выживания любого вида, включая человека. Ключевая роль отводится так называемым адаптерам — небольшим молекулярным платформам внутри клеток, где сигналы от детекторов патогенных микроорганизмов интегрированы для обеспечения безопасности и точности и передаются на длительные сигналы, приводящие к активации основных генов «красной тревоги», таких как интерфероны.
                                                                                       

Исследователи из лаборатории Джулио Суперти-Фурга в Исследовательском центре молекулярной медицины CeMM Австрийской академии наук в сотрудничестве с Boehringer Ingelheim определили новый ключевой элемент многокомпонентного механизма, который отвечает за сортировку Характер и серьезность заражения возбудителем.

Новый белок, названный TASL, необходим для передачи сигналов так называемых Toll-подобных рецепторов (TLR) в эндосомах, приводящих к активации гена-активатора IRF5 в определенных иммунных клетках. Чувствительная «настройка» оборудования очень важна, так как слишком большая мощность вызывает воспаление даже при отсутствии патогена, как это происходит при аутоиммунных заболеваниях. Эта конкретная версия механизма, по-видимому, особенно связана с такими расстройствами, как системная красная волчанка (SLE).

Это открытие выдвигает на первый план потенциальную новую цель для разработки лекарств для лечения определенных аутоиммунных заболеваний и, возможно, также чрезмерной реакции на вирусные и другие инфекции, и было опубликовано в известном научном журнале Nature.

Иммунная система является естественной защитной системой организма и состоит из сети клеток, молекул, тканей и органов, работающих вместе для защиты организма от инфекционных агентов, таких как вирусы, бактерии или патогенные грибы. Иммунная система оснащена сложным набором чувствительных механизмов, которые обнаруживают эти патогены и организуют соответствующий иммунный ответ. Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система теряет способность различать себя и другие инородные тела.

Предыдущие исследования показали, что SLC15A4, член самого большого семейства белков-переносчиков в организме, был известен как важный компонент, необходимый для правильной функции этих TLR. Основываясь на своих сильных исследовательских интересах в области обнаружения патогенов врожденной иммунной системой и характеристики растворенных носителей, исследователи в группе научного директора CeMM Джулио Суперти-Фурга решили исследовать, как SLC15A4 влияет на способность TLR воспринимать патогены, и следовательно, лучше понять его причастность к аутоиммунным заболеваниям и, в частности, к СКВ.

В своем исследовании первый автор Леонард Хайнц и его команда, включая исследователей из Boehringer Ingelheim в Риджфилде, предприняли точную следственную работу, не считая само собой разумеющимися предыдущие выводы по SLC15A4 и связь с этой группой специально расположенных TLR. Они тщательно определяют с помощью биохимии и масс-спектрометрии молекулярные взаимодействия, в которых участвует SLC15A4. Это привело к идентификации нехарактерного белка CXorf21, относящегося к функционально сиротским генам, которые просто пронумерованы и отнесены к хромосоме происхождения. Ген, как и SLC15A4, ранее был слабо связан с SLE.

Команда продемонстрировала, что взаимодействие между TASL и SLC15A4 имеет решающее значение для локализации и функционирования белка TASL и может точно определить вовлеченные части обоих белков. Эврика для понимания белка пришла с наблюдением, что TASL обладает специфическим мотивом, необходимым для рекрутирования и активации IRF5. «После STING, MAVS и TRIF новый белок TASL является четвертым ключевым адаптером врожденного иммунитета, функционирующим как платформа для встречи киназы и активатора гена семейства IRF», — говорит Мануэль Ребсамен, старший научный сотрудник CeMM и руководитель проекта исследования.

Эти данные открывают возможность того, что фармакологическое вмешательство в комплекс SLC15A4/TASL может позволить регулировать ответы TLR и, следовательно, модулировать воспалительные реакции в организме. «Нам было ясно, что SLC15A4 играет ключевую роль в эндосомальной функции TLR и участвует в заболевании, но основной механизм не был понят. Это именно те волнующие научные вопросы, которые мы любим решать в нашем институте», — говорит Джулио Суперти -Фурга, научный директор CeMM и ответственный за исследование. Он добавляет: «Мы рады, что наше успешное и захватывающее партнерство было вознаграждено за то, что мы разделяем мнение Boehringer Ingelheim о том, что растворимые носители, являющиеся группой белков, имеющих отношение к болезням, заслуживают изучения, были вознаграждены».




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *