Новый ингибитор LAT1 может повысить эффективность лечения рака
                Исследователи из Университета Восточной Финляндии разработали новое и многообещающее лекарственное средство для лечения рака, которое препятствует проникновению естественных аминокислот в раковые клетки. Предоставлено: UEF/Raija Törrönen.

Исследователи из Университета Восточной Финляндии разработали новое и многообещающее лекарственное средство для лечения рака, которое препятствует проникновению естественных аминокислот в раковые клетки. Поскольку аминокислоты необходимы для роста и деления раковых клеток, новый ингибитор LAT1 позволяет ингибировать их рост. Исследование было опубликовано в журнале Apoptosis.
                                                                                       

Многие исследовательские группы по всему миру изучают транспорт аминокислот в раковые клетки и ингибируют этот транспорт в качестве потенциального лечения рака. Исследовательская группа адъюнкт-профессора Кристиины Хуттунен в Университете Восточной Финляндии сосредоточилась, в частности, на транспортном белке LAT1. LAT1, или переносчик аминокислот 1-типа, является мембранным белком, который транспортирует большие аминокислоты, и было обнаружено, что он избыточно экспрессируется во многих раковых клетках. Вот почему исследователи считают, что ингибирование функции LAT1 может быть полезным при лечении различных видов рака. При раке молочной железы и простаты экспрессия LAT1 также связана с более слабым прогнозом выживаемости. В настоящее время ингибитор LAT1, разработанный в Японии, JPH203, приступил к клиническим испытаниям.

Исследовательская группа адъюнкт-профессора Хуттунена также разработала новый ингибитор LAT1, который был представлен в 2016 году в исследовании, опубликованном в Journal of Medicinal Chemistry. В недавно опубликованных дальнейших исследованиях in vitro было установлено, что рассматриваемый ингибитор LAT1 гемосовместим, то есть безопасен для использования в системном кровообращении. Однако в раковых клетках ингибитор LAT1 вызывал запрограммированную гибель клеток, апоптоз. Наилучшие результаты были достигнуты при сочетании ингибитора LAT1 с другим лекарственным соединением, бестатином.

«Мы считаем, что использование одного ингибитора LAT1 не является эффективным подходом к лечению любого рака, поскольку раковые клетки всегда находят альтернативный способ употребления аминокислот или избавления от лекарственных соединений, которые были разработаны для их уничтожения «Именно эти различные защитные механизмы делают многие виды рака устойчивыми к лекарствам. Именно поэтому мы считаем, что использование комбинации нескольких лекарственных соединений является наиболее эффективным способом лечения многих видов рака», — отмечает адъюнкт-профессор Хуттунен. Аминокислоты могут также проникать в клетки в форме более крупных пептидов, которые будут расщепляться до аминокислот ферментами. Бестатин, однако, ингибирует функцию этих ферментов и при этом также блокирует один возможный путь, через который аминокислоты могут проникать в клетки.

Исследование также впервые показало, что временное ингибирование LAT1 не влияет на аминокислотный состав мозга. Белок-транспортер LAT1 в изобилии присутствует в мозге и в гематоэнцефалическом барьере, а также в нейронах и глиальных клетках, которые являются клетками, которые поддерживают нейроны. Группа адъюнкт-профессора Хуттунена провела обширное исследование всего вышеперечисленного. Таким образом, весьма вероятно, что действие ингибитора LAT1 будет в основном направлено на быстро делящиеся раковые клетки и что можно избежать нежелательных побочных эффектов на центральную нервную систему.

Исследование проводилось в сотрудничестве с доктором Магдаленой Маркович-Пясецкой в ​​Медицинском университете Лодзи в Польше. Доктор Маркович-Пясецка работала в качестве постдокторского исследователя в группе адъюнкт-профессора Хуттунена, и она продолжила свое исследование ингибитора LAT1 в Польше, что привело к публикации этих новых результатов.

По словам Хуттунена, ингибитор LAT1, разработанный в Университете Восточной Финляндии, является инновацией, которая имеет потенциал для дальнейшего развития.

«Наш ингибитор LAT1 напоминает ингибитор JPH203, который прошел клинические испытания. Однако наш ингибитор имеет более постоянную структуру и не проходит через те метаболические реакции, которые наблюдались в JPH203, что может ослабить его действие на раковые клетки. Наш ингибитор также более избирателен в связывании с LAT1, а не с другими транспортными белками, в отличие от JPH203. Поэтому я считаю, что наше соединение или любые его возможные будущие структурные производные могут лучше воздействовать на раковые клетки и быть более безопасным в клинической помощи. «




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *