Новый прогностический биомаркер для удвоенной выживаемости при раке головы и шеи
                Профессор Vivian LUI, доцент Школы биомедицинских наук в CU Medicine и ее исследовательская группа, определили, что мутации пути MAPK, обнаруженные почти у 20% пациентов с раком головы и шеи, могут быть новым биомаркером для прогнозирования благоприятных клинических исходов при стандартных стандартах. терапия. Их выживаемость также удвоилась по сравнению с другими пациентами. Предоставлено: Китайский университет Гонконга (CUHK).

Недавнее исследование, проведенное медицинским факультетом Китайского университета Гонконга (CU Medicine), обнаружило новый генетический биомаркер, который может предсказать выживаемость пациентов с раком головы и шеи. Ежегодно в мире регистрируется более 0,7 миллиона новых случаев плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC). Однако в настоящее время нет клинической реализации какого-либо генетического биомаркера для прогнозирования результатов у этих пациентов после стандартного лечения. Исследование, проведенное профессором Вивиан Вай Янь Луи, экспертом в области геномной медицины и доцентом Школы биомедицинских наук в медицине CU, и ее исследовательской группой, выявило, что мутации пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) обнаруживаются почти в 20% пациентов HNSCC могут прогнозировать благоприятные клинические исходы при стандартной терапии. Их выживаемость также удвоилась по сравнению с другими пациентами. Находка была только что опубликована в журнале Life Science Alliance.
                                                                                       

Выживаемость пациентов с HNSCC с мутациями пути MAPK удваивается по сравнению с пациентами без этих мутаций

HNSCC включает рак полости рта, глотки и гортани с основными факторами риска, такими как курение, употребление алкоголя, а также вирус папилломы человека (ВПЧ). Рост заболеваемости HNSCC во всем мире подталкивает ученых к поиску индивидуального лечения, основанного на генетической структуре отдельных пациентов. Агрессивный характер HNSCC часто приводит к агрессивным методам лечения, таким как химиотерапия и лучевая терапия, которые во многих случаях ставят под угрозу качество жизни пациентов. Фактически, выжившие из HNSCC имеют второй по величине уровень самоубийств (64,4 на 100 000) в США среди всех больных раком (второй после пациентов с раком поджелудочной железы), вероятно, из-за психологических расстройств и низкого качества жизни. Таким образом, эффективный способ выявления пациентов, которых можно лечить с помощью менее интенсивной терапии для поддержания лучшего качества жизни после лечения, стал новым направлением в клинической сфере.

Исследовательская группа недавно обнаружила, что пациенты с HNSCC с мутациями пути MAPK в их опухолях имеют значительно более длительную выживаемость, чем те, у кого нет (около 95 месяцев против приблизительно 48 месяцев, медиана общей выживаемости). Эта функция относится только к мутациям пути MAPK. Результаты были дополнительно подтверждены с другой группой пациентов с HNSCC. Данные, использованные в исследовании, взяты из самого большого и всеобъемлющего в мире набора данных, Атласа генома рака (TCGA), и независимого набора данных профилированного мутационного профилирования Слоана-Кеттеринга для активных противораковых целей (MSK-IMPACT).

Это первое в своем роде углубленное исследование геномного пути, исследующее потенциальное клиническое использование опухолей пациентов с HNSCC для прогнозирования клинического исхода. Что еще более важно, команда дополнительно изучила потенциальные причины, благоприятствующие исходу, посредством экспериментов. Результаты исследования выявили следующие важные выводы:

  • Впервые обнаружено, что мутации пути MAPK являются клинически значимыми биомаркерами, предсказывающими более длительную выживаемость пациентов с HNSCC, независимо от инфекции HPV и статуса мутации TP53. Никакие другие мутации сигнального пути не могут сделать это до сих пор.
  • В отличие от ВПЧ-инфекции, которая может предсказать только выживаемость пациентов с HNSCC в ротоглоточном участке, мутации пути MAPK могут применяться для HNSCC различных областей головы и шеи, чтобы предсказать хорошую выживаемость пациентов. Это может быть более универсальным, чем ВПЧ.
  • Множественные мутации пути MAPK могут эффективно препятствовать сигналу активации ErbB3 (агрессивный сигнал) в опухоли и, вероятно, способствуют более медленному прогрессированию рака.
  • Мутации MAPK в опухолях HNSCC, по-видимому, способны привлекать убивающие рак иммунные Т-клетки. Присутствие этих противоопухолевых иммунных клеток может помочь контролировать рост опухоли путем индукции апоптоза опухолевых клеток (возможно, после стандартного лечения).
  • В соответствии с нашим прогнозом, что мутантный HNSCC по пути MAPK может иметь повышенные противоопухолевые иммунные клетки в их опухолях, мы обнаружили, что пациенты с мутантным раком полости рта MAPK могут выживать в 3,3–4 раза дольше, чем те, кто не получал иммунотерапию, предполагая, что что эти MAPK-мутированные больные раком ротовой полости потенциально могут иметь хорошие ответы на иммунотерапию.

Профессор Vivian Wai Yan LUI, доцент Школы биомедицинских наук в CU Medicine, отметил: «Наши выводы о том, что мутации пути MAPK биологически способствуют лучшему выживанию пациентов с HNSCC, весьма неожиданны, поскольку известно, что передача сигналов MAPK стимулирует рост рака. действительно подрывает наше понимание HNSCC. Также интересно найти идентифицированный независимый от ВПЧ биомаркер, который может предсказать хороший результат в лечении пациента с HNSCC. Этот результат может привести к будущим клиническим испытаниям для снижения интенсивности лечения на конкретных пациентах на основе на наличие мутаций пути MAPK в их опухолях «.

В заключение, исследование не только нашло биомаркеры, которые могут предсказать терапевтические результаты пациентов с HNSCC при стандартном лечении, но также оказывают долгосрочное влияние на его клиническое ведение и имеют важные последствия для того, как генные мутации могут непосредственно формировать опухоль. иммунная микросреда у пациентов.

Профессор LUI добавил: «Тот факт, что несколько основных мутаций пути MAPK могут напрямую влиять на активность противоопухолевых иммунных клеток в опухоли HNSCC, может изменить способ, которым мы должны, возможно, адаптировать иммунотерапию, уделяя серьезное внимание генетической структуре. опухоли пациентов «. Исследовательская группа в настоящее время изучает иммуногеномные взаимодействия при раке головы и шеи, пытаясь определить стратегии точной иммунотерапии для улучшения иммунотерапии.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *