COVID-19 цитокиновый шторм: возможный механизм смертельного респираторного синдрома
                Просвечивающая электронная микрофотография частиц вируса SARS-CoV-2, выделенных от пациента. Кредит: NIH/NIAID

Исследование того, как вирус SARS-CoV-2 вызывает смерть, предлагает потенциальные способы лечения его наиболее разрушительных осложнений.
                                                                                       

Ведущие иммунологи Японии предлагают возможный молекулярный механизм, который вызывает массовое высвобождение провоспалительных цитокинов или цитокиновый шторм, приводящий к острому респираторному дистресс-синдрому (ARDS) у пациентов с COVID-19. Их предложения, опубликованные в журнале Immunity, основаны на недавних результатах, объясняющих, как SARS-CoV-2 проникает в клетки человека.

ОРДС — это опасное для жизни состояние, при котором легкие настолько воспаляются и наполняются жидкостью, что изо всех сил пытаются обеспечить организм достаточным количеством кислорода. «Чтобы спасти пациентов от этого состояния, важно понять, как SARS-CoV-2 запускает цитокиновый шторм, который приводит к ОРДС», — объясняет Масааки Мураками, руководитель лаборатории иммунологии в Институте генетической медицины Университета Хоккайдо.

Мураками вместе со своим сотрудником Тошио Хирано из Национального института квантовой и радиологической науки и техники рассмотрели два недавних исследования Zhou et al. и Hoffmann et al. чтобы понять их значение для нахождения эффективных терапевтических стратегий при ОРДС у пациентов с COVID-19.

            Штамм цитокинов COVID-19: возможный механизм смертельного респираторного синдрома
                Предложены молекулярные пути, которые приводят к острому респираторному дистресс-синдрому (ARDS) у пациентов с COVID-19. Препараты, нацеленные на ключевые молекулы, такие как рецептор IL-6, могут нарушать воспалительную реакцию. Предоставлено: Тошио Хирано и Масааки Мураками. Иммунитет. 22 апреля 2020 г.

Вместе исследования показывают, что SARS-CoV-2 проникает в клетки человека, присоединяясь к рецептору клеточной поверхности под названием ACE2 и используя человеческий фермент под названием TMPRSS2. «Препараты, которые блокируют рецептор ACE2 или ингибируют фермент, могут помочь в лечении начальных стадий заболевания», — говорит Мураками. «Однако ОРДС с цитокиновым штормом начинает появляться на более поздней фазе инфекции, даже когда количество вирусов уменьшается. Таким образом, должен существовать другой путь, который вызывает цитокиновый шторм».

Известно, что SARS-CoV-2 попадает в клетку человека вместе с рецептором ACE2, с которым он сочетался. «Это уменьшает количество рецепторов ACE2 в клетках, что приводит к увеличению количества полипептида, называемого ангиотензином II, в крови», — говорит Мураками. Ангиотензин II запускает воспалительный путь с участием NF-κB и IL-6-STAT3, особенно в неиммунных клетках, включая эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки. «Этот путь формирует цикл положительной обратной связи, называемый усилителем IL-6, что приводит к его чрезмерной активации и, следовательно, шторму цитокинов и ARDS», — говорит Хирано, пионер в исследованиях IL-6.

«Часть этого пути, включающая NF-κB или IL-6-STAT3, или и то и другое, усиливается с возрастом, и это может быть причиной того, что пожилые люди подвергаются большему риску смерти после инфекции COVID-19 по сравнению с другим возрастом группы «, объясняет Мураками. «Ориентация на эти пути, такие как антитело против рецептора IL-6, называемое тоцилизумаб, может нарушить эту опасную для жизни воспалительную реакцию у пациентов с COVID-19», — добавил Хирано.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *