Что на самом деле означают испытания фазы 1 первой вакцины COVID-19
                Вместо того, чтобы предоставлять вакцину из вирусных белков, вакцина Модерны COVID-19 состоит из синтетической вирусной мРНК. Эти молекулы вводятся людям и клеточным машинам для производства белка, которые называются рибосомами, считывают и транслируют мРНК. Именно эти белки затем вызывают иммунный ответ. Кредит: Разговор, CC BY-SA

Рано утром 18 мая, Moderna, биотехнологическая компания, обнародовала предварительные результаты очень ожидаемого этапа I вакцины мРНК COVID-19. Эта информация привела к тому, что акции Модерны выросли более чем на 20% и способствовали ралли на Уолл-стрит.
                                                                                       

Несмотря на восторженный отклик на новости, цель всех испытаний I фазы в первую очередь состоит в том, чтобы продемонстрировать безопасность и переносимость. Хотя ранние результаты дразнящо позитивны, то, что Модерна не раскрыла, вызывает некоторые сомнения.

Я — специалист по данным и до прошлого месяца работал над разработкой вакцин против зика и лихорадки денге. С начала пандемии COVID-19 я возглавлял создание консорциума из более чем 100 онкологических центров для сбора данных о больных раком, которые были инфицированы COVID-19. Целью COVID-19 и Cancer Consortium является быстрый сбор и распространение информации об этой особенно уязвимой группе населения. Имея опыт разработки вакцин, я обнаружил, что в пресс-релизе Модерны отсутствуют некоторые ключевые детали.

Что такое вакцина?

Вакцина имитирует инфекцию, чтобы дать иммунной системе предварительный просмотр заболевания. Вакцинация стала инструментом общественного здравоохранения после того, как Эдвард Дженнер показал в 1796 году, что прививка с менее опасной коровьей оспой может предотвратить оспу. После смерти своего сына от оспы, Бенджамин Франклин сожалел о своем решении не делать прививок против него. Сегодня вакцины широко используются для профилактики и искоренения многих смертельных заболеваний, которые когда-то опасались.

Вакцины подготавливают иммунную систему, генерируя борющиеся с болезнями белки, называемые антителами, которые обнаруживают и атакуют, если когда-либо обнаруживается настоящий инфекционный вирус.

Традиционные вакцины против вирусов представляют собой либо ослабленные версии всего вируса, которые не могут вызвать заболевание; или они сделаны из сигнатурных вирусных белков, называемых антигенами, которые затем вызывают иммунный ответ. Антигеном нового коронавируса SARS-CoV-2 является белок в виде короны (S), через который вирус попадает в легкие и дыхательные клетки.

Однако разработка вакцин на основе вирусных белков является медленным процессом из-за трудностей в производстве чистых белков по медицинским стандартам в больших количествах. Но теперь ученые разработали другой тип вакцины: мРНК-вакцины.

Вместо того, чтобы давать человеку белковую вакцину, исследователи дают ему мРНК, которая является биологическим кодом, который клетки читают и переводят, чтобы получить свои собственные белки. Таким образом, вместо традиционных вирусных белковых вакцин мРНК-вакцина обеспечивает синтетическую копию мРНК-кодирующих отдельных белков вируса, которую организм хозяина использует для производства самого вирусного белка. Как и в случае с другими вакцинами, присутствие белка запускает иммунную систему организма для борьбы с вирусом.

Большим преимуществом мРНК-вакцин является то, что ученые могут пропускать лабораторное производство белков путем непосредственного введения молекулярных инструкций для превращения белка в сам организм человека.

Изучение из предыдущих эпидемий cornovairus

Компания Moderna Inc. из Массачусетса быстро приступила к разработке и тестированию экспериментальной вакцины мРНК COVID-19 под названием мРНК-1273. Его сотрудники в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) уже работали над экспериментальными вакцинами на Ближнем Востоке (респираторный синдром) (MERS), которые нацелены на близкородственный спайковый белок коронавируса. Поэтому, как только генетическая последовательность SARS-CoV-2 стала доступной, Модерна и ее сотрудники в NIAID получили преимущество.

Имея до 483 миллионов долларов США федеральных средств для ускорения разработки вакцины против коронавируса, Модерна начала испытания вакцины 2019-nCoV (мРНК-1273) 25 февраля 2020 года.

Фаза 1 исследования исследуемой вакцины под руководством NIAID, входящего в состав Национального института здоровья (NIH), была разработана для оценки безопасности, переносимости и способности вызывать иммунный ответ при трех уровнях дозы — 25, 100 или 250 микрограммов.

18 мая Модерна объявила промежуточные данные первого этапа. мРНК-1273 в целом была безопасной и хорошо переносимой, за исключением незначительного покраснения и отека при более высоких дозах.

Никто из добровольцев не сталкивался с какими-либо опасными для жизни событиями в течение шести недель обучения.

мРНК-1273 продуцировала антитела, которые могли связывать целевой шиповый белок в каждой из введенных доз у всех 45 добровольцев (в возрасте от 18 до 55). Продукция реакции связывающих антител от инъекции мРНК-1273 была сходна с таковой, обнаруженной у пациентов, которые выздоровели от предыдущей инфекции SARS-CoV-2. Тем не менее, важно подчеркнуть, что даже у оставшихся в живых COVID-19 ответ антител сильно варьирует.

Что не было обнаружено

Нетрадиционные для научного исследования данные были получены только от восьми из 45 добровольцев — по четыре от доз в 25 и 100 мкг, которые выработали нейтрализующие антитела.

Нейтрализующие антитела необходимы для эффективной длительной вакцины, поскольку они не только связываются с вирусом, но и блокируют инфекцию. Возраст восьми добровольцев неизвестен. Это важная информация, потому что COVID-19 гораздо более опасен для пожилых пациентов. Важно знать, был ли этот иммунный ответ ограничен более молодыми участниками.

Кроме того, ответ нейтрализующего антитела у остальных 37 добровольцев не был раскрыт. Таким образом, невозможно узнать, была ли мРНК-1273 неэффективна в них или результаты не были доступны на данный момент.

Фаза 2 испытания мРНК-1273 уже была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. В этом исследовании каждый субъект получит две прививки — первичную и бустерную — плацебо, дозой 50 мкг или дозой 250 мкг с интервалом в 28 дней.

Измененный выбор для более высокой дозы предполагает, что самая низкая доза в 25 микрограммов фазы 1 была не очень эффективной. Модерна ожидает, что испытания фазы 3 начнутся в июле, и вскоре после этого произведут 1 миллиард доз вакцины.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *