Молекулярная пара обладает потенциалом для лечения Паркинсона, считает исследование NTU Сингапур-Гарвард
                Простагландины, PGE1 и PGA1, связываются с Nurr1 и активируют его, что приводит к заметному увеличению выработки дофамина, в то же время предотвращая гибель клеток мозга, продуцирующих дофамин. Кредит: NTU Сингапур

Многообещающая молекулярная пара дала надежду, которая может привести к разработке нового метода лечения болезни Паркинсона, как показали исследования Технологического университета Наньянга, Сингапур (NTU Сингапур) и Гарвардского университета.
                                                                                       

Болезнь Паркинсона является вторым наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера, поражающим от 7 до 10 миллионов человек во всем мире. У пациентов с этой болезнью уровень допамина в головном мозге снижается, что приводит к затруднению контроля двигательных движений с такими симптомами, как тремор и ригидность мышц рук, рук и ног. У них также могут развиваться некоторые немоторные симптомы, такие как нарушение сна, депрессия и потеря обоняния.

В ходе лабораторных исследований и экспериментов in vivo команда во главе с профессором Юн Хо Супом из Школы биологических наук НТУ и профессором Кванг-Су Кимом из больницы Маклин и Гарвардской медицинской школы в США обнаружила, что «молекулярная пара» Простагландин E1 (PGE1) — тип гормона — и простагландин A1 (PGA1) могут быть ключом к повышению уровня дофамина и замедлению болезни Паркинсона.

PGE1 и PGA1 делают это, связываясь с Nurr1, классом белков, имеющих решающее значение для развития и поддержания дофамина в мозге.

Их связывание вызывает активацию Nurr1, что приводит к заметному увеличению выработки дофамина, в то же время предотвращая гибель клеток мозга, продуцирующих дофамин. После активации Nurr1 у мышей с болезнью Паркинсона наблюдалось значительное улучшение их двигательных функций.

Несмотря на то, что предстоит еще много исследований, эти результаты могут предоставить новый путь для создания препаратов, активирующих Nurr1, для борьбы с болезнью Паркинсона, которая в настоящее время не поддается лечению. Хотя уже существуют методы лечения, такие как препараты, повышающие уровень дофамина, или глубокая стимуляция головного мозга с использованием электрических токов, эти методы лечения имеют побочные эффекты и могут только устранять симптомы пациента, но не замедлять или не останавливать заболевание.

Профессор Юн сказал: «Рассматривая основную функцию Nurr1, мы искали его активирующие молекулы в организме. Наконец, мы успешно определили, что PGE1/PGA1 является молекулярной парой, которая специфически действует на Nurr1 и может привести к нейропротекторное воздействие на мозг. «

«Учитывая, что все лекарственные препараты кандидата Паркинсона не продемонстрировали нейропротекторных способностей в клинических испытаниях, наши результаты могут дать возможность разработать основанные на механизме лекарственные средства, модифицирующие заболевания, для лечения болезни Паркинсона с небольшим побочным эффектом».

Результаты были опубликованы в рецензируемом журнале Nature Chemical Biology в мае 2020 года и сделаны исследователями из Сингапура, США и Южной Кореи.

Простагландины (PGE1/PGA1) — ключ к борьбе с болезнью Паркинсона

Простагландины, одно из многих гормоноподобных веществ в организме, отвечают за широкий спектр функций организма, таких как сокращение и расслабление гладких мышц, расширение и сжатие кровеносных сосудов, контроль артериального давления и модуляция воспаления.

Их регуляторные роли в активации дофаминовой функции Nurr1 до сих пор не изучены.

Чтобы определить и охарактеризовать, как PGE1/PGA1 активирует Nurr1, команда исследователей использовала ядерно-магнитный резонанс и рентгеновскую кристаллографию для расшифровки структур участвующих молекул, успешно раскрывая детали того, как связывание PGA1 приводит к активации Nurr1 для в первый раз.

Эти результаты экспериментов на клетках были затем подтверждены экспериментами in vivo с экспериментально индуцированной болезнью Паркинсона, которые показали значительное улучшение их двигательных функций при введении PGE1 и PGA1.

Проф. Ким сказала: «Раскрывая молекулярные взаимодействия, мы получаем представление о биологической функции и регуляции Nurr1 в состоянии здоровья и при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона. Наши выводы в этом исследовании дополняют то, что мы знаем о том, как функционируют дофаминовые нейроны и указывают на разработку новых методов лечения болезни Паркинсона. «

Подчеркивая значимость результатов, соавтор профессор Лим Ках Леонг, вице-декан (исследования) Медицинской школы при НТУ им. Ли Конга Чиана, сказал: «PGA1 — это не новичок, а молекула, о которой известно, что она обладает Противовоспалительные и противоопухолевые свойства. Простагландины, такие как PGE1, доступны для клинического использования, например, в акушерских случаях. Это означает, что соединение может потенциально быть переставлено для лечения пациентов с болезнью Паркинсона, что может сократить время, необходимое для проведения эксперимента. препарат в поликлинику. «

В настоящее время ученые стремятся разработать синтетическую форму PGE1/PGA1 и утвердить ее в качестве потенциального нового препарата, который может воздействовать на Nurr1, тем самым останавливая или обращая вспять развитие болезни Паркинсона ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *