диабет
                Кредит: CC0 Public Domain

Ученые из Санфордского института медицинских исследований имени Бернхэма Пребиса впервые составили обширную сеть белков, которые взаимодействуют с проинсулином, белком, который организм обычно перерабатывает в инсулин. Исследование, опубликованное в Diabetes, также выявило один белок, называемый PRDX4, который может быть необходим для свертывания проинсулина и выработки инсулина. Исследования показывают, что повышение уровня PRDX4 может быть новым терапевтическим подходом к улучшению здоровья людей с диабетом.
                                                                                       

«Диабет 2 типа является прогрессирующим состоянием, и с течением времени инсулин-продуцирующие бета-клетки в поджелудочной железе» выгорают «и умирают. Наша недавняя работа предполагает, что неправильное свертывание проинсулина играет роль в недостаточности бета-клеток и развитии типа «Диабет 2», — говорит Памела Иткин-Ансари, доктор философии, адъюнкт-профессор Программы развития, старения и регенерации в Сэнфорд-Бернхем-Пребис, а также старший и соавтор исследования. «Мы надеемся, что, исправив неправильное свертывание проинсулина, возможно, нацелившись на PRDX4, мы сможем защитить или даже восстановить здоровье бета-клеток и добиться функционального излечения».

Белки являются рабочими лошадками клетки, и их функция зависит от их формы. Когда белки свернуты или повреждены, их форма становится дефектной, и они не могут выполнять свои обычные обязанности. Неисправные белки должны быть исправлены или устранены до того, как они накапливаются, слипаются или становятся токсичными и вызывают заболевания. Неправильная укладка белка связана со многими дегенеративными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера, Паркинсона и диабет.

Картирование проинсулина в «социальной сети»

В ходе исследования ученые получили островки поджелудочной железы, которые содержат инсулин-продуцирующие бета-клетки, от шести здоровых людей, включая мужчин и женщин кавказской, латиноамериканской и афроамериканской национальностей. Используя специальную молекулярную технику, исследователи изолировали все белки, с которыми проинсулин физически взаимодействует или «касается», когда он перемещается в бета-клетке и перерабатывается в инсулин.

В этой работе было обнаружено более 400 белков, которые взаимодействуют с проинсулином, и был идентифицирован один, называемый PRDX4, который играет ключевую роль в правильном свертывании проинсулина. Дальнейшая работа подтвердила, что PRDX4 инактивируется в островках от людей с диабетом типа 2, что указывает на то, что белок обладает потенциалом в качестве терапевтической мишени.

«Фолдинг белков — это удивительно сложный процесс», — говорит Рэндал Кауфман, доктор философии, директор и профессор программы по дегенеративным заболеваниям в Sanford Burnham Prebys и соавтор исследования. «Это исследование раскрывает некоторые из этих сложностей и помогает объяснить связь между диабетом 2 типа, свертыванием проинсулина и выработкой инсулина».

Ученые уже повторяют это исследование на островках людей с диабетом 2 типа, чтобы понять, как свертывание проинсулина изменяется или не срабатывает во время болезни. Как только эти результаты будут получены, у них будет еще более глубокое понимание вмешательств, которые могут исправить или предотвратить неправильное свертывание.

По данным Всемирной организации здравоохранения, во всем мире более 422 миллионов человек страдают диабетом, и эти цифры растут в связи с ростом ожирения. Диабет типа 2 составляет 90% случаев диабета и возникает, когда организм неправильно использует инсулин — белок, который удаляет сахар из крови. Большинство современных лекарств помогают тканям поглощать больше сахара или повышать секрецию инсулина. Не существует методов лечения, способствующих правильному свертыванию проинсулина для поддержания функционирования бета-клеток.

«Я потерял отца из-за диабета, поэтому я воочию знаю, насколько опасным может быть это заболевание и что значит эффективное лечение для пациентов и их семей», — говорит Иткин-Ансари. «Это исследование — первый шаг к будущему, когда мы сможем помочь большему количеству людей справиться с диабетом 2 типа и жить долгой, здоровой жизнью».




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *