Вирус Эпштейна-Барр (EBV)
                Это электронно-микроскопическое изображение двух вирионов вируса Эпштейна-Барра (вирусных частиц) показывает круглые капсиды — генетический материал в белковой оболочке — свободно окруженный оболочкой мембраны. Предоставлено: DOI: 10.1371/journal.pbio.0030430.g001.

Команда исследователей из Университета штата Юта показала, что вирус Эпштейна-Барра, который вызывает мононуклеоз и связан с развитием нескольких видов рака, использует новую стратегию выживания. Вирус берет на себя управление клеточным механизмом своего хозяина, чтобы копировать себя и расставлять приоритеты в производстве собственных белков над белками клетки-хозяина. Исследователи надеются использовать эти знания для разработки нового вида лечения инфекции вирусом Эпштейна-Барр.
                                                                                       

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) — это вирус герпеса человека, обнаруженный у 95% населения. Как и другие герпесвирусы, EBV может передаваться от человека к человеку. Тем не менее, вирус обычно остается латентным, то есть он остается внутри клеток без активной репликации — на протяжении всей жизни хозяина и редко вызывает заболевание за пределами первоначальной инфекции. В некоторых случаях, тем не менее, триггеры окружающей среды, включая стресс или сопутствующие инфекции и подавление иммунитета, создают условия, в которых вирус может процветать, иногда вызывая редкий тип лимфомы или другого рака.

Четыре года назад исследовательская группа U of U Health обнаружила, что спиронолактон, лекарство, обычно используемое для лечения сердечной недостаточности, обладает неожиданной противовирусной активностью против EBV. Они обнаружили, что препарат нацелен на белок EBV, называемый SM, который лаборатория Swaminathan и другие ранее показали, что он важен для репликации EBV.

«Мы были озадачены тем, как спиронолактон, препарат, который, как считается, действует по совершенно не связанному пути, включающему поток натрия в почке, может повлиять на вирус или на функцию СМ», — говорит старший автор, Санкар Сваминатан, доктор медицинских наук, заведующий отделом инфекционных болезней при U U Health и профессор кафедры внутренних болезней.

Теперь они узнали больше о том, как это работает, и опубликовали свои выводы в Слушаниях Национальной академии наук.

Несколько лет назад группа французских исследователей обнаружила, что спиронолактон расщепляет белок-хозяин под названием XPB, который играет важную роль в клеточной транскрипции — одном из первых шагов в экспрессии генов. Вслед за этим лидерством Сваминатан и его коллега Динеш Верма провели серию экспериментов, чтобы исследовать потенциальную связь между двумя белками, с которыми взаимодействует препарат, XPB и SM.

Исследователи впервые использовали метод молекулярной биологии, чтобы специально снизить количество XPB в клетках-хозяевах. В результате вирус не активировался и действовал так, как будто у него больше не было функциональной СМ. Затем исследовательская группа показала, что SM переправляет белок XPB непосредственно в вирусную ДНК.

Наконец, исследователи использовали метод, который включал химическое мечение уридина, одного из четырех строительных блоков алфавита РНК, для изучения репликации вируса. Используя эту технику, они продемонстрировали, что нокдаун XPB приводил к более низким уровням РНК-мессенджеров для 15 специфических вирусных белков, производство SM которых облегчалось, в то время как экспрессия других генов EBV не затрагивалась.

«Мы показали, что SM неожиданно играет роль в активации транскрипции и использует для этого один клеточный белок», — говорит Динеш Верма, доктор философии, доцент кафедры внутренней медицины.

Согласно Swaminathan, эти 15 белков выполняют функции, которые позволяют вирусу размножаться у здоровых людей. «Вирус эволюционировал, чтобы сделать эти белки как раз в нужное время, чтобы не дать инфицированным клеткам погибнуть достаточно долго, чтобы сделать несколько копий вируса и, возможно, заразить еще пару клеток

до того, как иммунная система сработает и позаботится об этом, «говорит Сваминатан.» Как это часто бывает с вирусами, это решение очень специфично и очень умно «.

У пациентов, у которых нарушена иммунная система, эти самые свойства — поддержание жизни инфицированных клеток и помощь им в обходе иммунной системы — могут привести к неконтролируемой пролиферации, общей характеристике рака.

В настоящее время исследователи пытаются найти новые препараты, которые нацелены на XPB для предотвращения реактивации EBV и других герпесвирусов у пациентов с трансплантацией, пациентов с ВИЧ и других пациентов с ослабленным иммунитетом.

«Долгосрочная идея заключается в том, что мы сможем разработать лекарства, которые сохранят вирус полностью латентным, и это поможет снизить риск развития рака, связанного с ВЭБ», — говорит Сваминатан.

«Вирус Эпштейна – Барра использует компонент XPB TFIIH для специфической активации основных вирусных литических промоторов» Динеша Верма, Трентона Мел Черча и Санкара Сваминатана. Он был опубликован в сети в PNAS ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *