Клетки, которые делают наши внутренности гладкими, также успокаивают наши селезенки
                Доктор Пол О’Коннор, физиолог почек на факультете физиологии Медицинского колледжа Джорджии. Фото: Фил Джонс, старший фотограф, Университет Августы.

Это называется глазурью сахарной селезенки, когда обычно пурпурный орган выглядит так, как будто он был погружен в нездоровую белую глазурь, а поверхность неровная и толстая.
                                                                                       

Этот необъяснимый, измененный вид — неожиданно распространенная находка при вскрытии. Теперь ученые обнаружили, что простой акт небольшого изменения положения селезенки всего за несколько секунд — как это может понадобиться во время операции возле органа размером с кулак, который находится чуть выше живота — может создать такой вид и изменить функцию этого органа Известно, что помогает модулировать иммунный ответ.

Нездоровая суть в том, что даже мгновенно измененная селезенка, по-видимому, перестает обеспечивать здоровый баланс между возбуждением иммунной атаки, когда это необходимо, и удерживает его от перерастания, вместо того, чтобы в первую очередь способствовать воспалению, говорит д-р Пол О’Коннор, почечный физиолог на кафедре физиологии Медицинского колледжа Джорджии в Университете Августы.

Ученый из MCG говорит, что трансформация, вероятно, указывает также на удивительную роль мезотелиальных клеток, окружающих орган, который похож на большой лимфатический узел, полный иммунных клеток.

Мезотелиальные клетки образуют скользкую защитную ткань, которая выстилает внутреннюю часть полостей тела, таких как грудь и живот, обеспечивая гладкую, безопасную среду, чтобы наши органы не сталкивались друг с другом. Совсем недавно было обнаружено, что мезотелиальные клетки также играют роль в иммунном ответе, и в лаборатории О’Коннора есть доказательства, которые включают прямую линию связи с иммунными клетками в селезенке и, возможно, за ее пределами.

Более традиционный способ, которым мы думаем о том, что селезенка осознает бактериальный захватчик, например, когда она обнаруживается в крови, проходящей через нее. «Мы думаем, что через эти мезотелиальные клетки, возможно, они на самом деле сигнализируют селезенке, чтобы сказать» Эй, у меня инфекция «, еще до того, как она попадет в кровь или селезенку», — говорит О’Коннор.

Он считает, что эта потенциально недооцененная роль мезотелиальных клеток может означать нарушение их связи с селезенкой, это плохо. Он также считает, что обычное противовоспалительное сообщение, которое клетки посылают селезенке, может помочь в контроле неконтролируемых иммунных реакций, таких как смертельный сепсис, чрезмерная реакция на захватчика, обычно на бактерию, где вместо защиты результат повреждение органов, резкие падения артериального давления, шок и смерть. По данным Национального института общих медицинских наук, сепсис является основной причиной смерти госпитализированных пациентов. Ежегодно от него умирает около 1,7 млн. Американцев, погибает около 270 000 человек.

Помимо сепсиса, О’Коннор считает, что это важные ответы, так как селезенка часто перемещается в хирургических процедурах, разрывая связи, которые, как считается, играют ограниченную роль. «Это указывает на его работоспособность, и если вы сломаете его во время операции, мы можем не распознать последствия».

Двухлетний экспериментальный грант в размере 422 719 долл. США (1R21AI150723-01) от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний помогает его лаборатории продолжать работу в обоих направлениях.

«Мы хотим знать, действительно ли мезотелий работает как система раннего оповещения о селезенке, и, если она работает, если вы перемещаете селезенку, эти соединения когда-либо восстанавливаются или нет», — говорит О’Коннор. Без соединений они подозревают, что селезенка реагирует так, будто на ее пути всегда находится захватчик.

У них есть некоторые доказательства того, что эти мезотелиальные клетки вокруг селезенки по существу обеспечивают регулярную дозу здоровых противовоспалительных сигналов для органа, высвобождая нейротрансмиттер ацетилхолин, который активирует никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа7, или α7nAChR, который ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов. На самом деле, известно, что удаление рецептора α7nAChR приводит к селезенке, которая вызывает воспаление, и они подозревают, что физические изменения на поверхности селезенки являются безуспешной попыткой восстановить эти важные связи. Одна из вещей, на которую они смотрят с новым грантом, состоит в том, будет ли когда-либо успешное воссоединение.

Традиционно считается, что нейроны играют эту ключевую роль в рефлекторном ответе организма на инфекцию блуждающего нерва, который также регулирует основы, такие как сердечный ритм и пищеварение, высвобождая ацетилхолин, который активирует рецептор α7nAChR, который ослабляет воспалительный ответ в много органов. Но у команды О’Коннора есть доказательства, что, по крайней мере, с селезенкой, мезотелиальные клетки фактически выполняют нейроноподобную функцию, даже имеют маленькие проекции, такие как нейроны, называемые синапсами, которые позволяют нейронам связываться, и сообщение, которое они посылают, также является анти- -inflammatory.

Его лаборатория столкнулась с динамикой при изучении противовоспалительного ответа на бикарбонат, а также избавления от селезенки и ее противовоспалительной роли в этом процессе. Хотя они обнаружили, что селезенка обеспечивает противовоспалительный ответ на бикарбонат, они обнаружили некоторые сюрпризы в своей фиктивной контрольной группе. В этой группе они также сделали надрез, как будто собирались удалить селезенку, но только переместили ее на несколько секунд. Они обнаружили, что воспалительная реакция была такой же серьезной, как удаление селезенки. Они также стали свидетелями физических изменений самой селезенки в течение нескольких недель: поверхность стала сероватой, закаленной и толстой. Другие отмечали подобные физические изменения в селезенке в лаборатории, но почему это происходит, остается неясным.

Новый грант позволяет лаборатории О’Коннора продолжить изучение их теории о том, что простое нарушение может привести к длительному системному воспалению; и они предсказывают, что рецептор на мезотелиальных клетках также является ключевым для успокаивающей роли селезенки в воспалении. Поэтому они также выбивают рецептор из мезотелиальных клеток, чтобы посмотреть на воздействие и предположить, что это будет воспаление.

Они также разрушают эти связи хирургическим путем, но на этот раз не касаясь селезенки, а затем измеряют иммунный ответ через 24 часа, 21 день и три месяца в ответ на инфекцию, чтобы увидеть, возникает ли провоспалительное состояние и уменьшается ли оно, если селезенка восстанавливает свое прежнее физическое состояние и клетки мезотелия, и селезенка восстанавливает то, что они считают своей ранее неизвестной биологической связью.

В 2018 году О’Коннор и его коллеги сообщили в «Журнале иммунологии», что простая пищевая сода стимулирует развитие селезенки, вызывая довольно распространенное противовоспалительное состояние в организме. Они обнаружили, что бикарбонат натрия становится триггером для мезотелиальных клеток по всей селезенке, чтобы сообщить органу, что не нужно усиливать иммунный ответ, что скорее всего это остатки еды, а не инфекция, которая появляется на их пути. Они также видели нейроноподобное поведение мезотелиальных клеток, которые, по-видимому, разговаривали с селезенкой с помощью химического мессенджера ацетилхолина.

Рецептор α7nAChR обнаружен в селезенке, мозге и в других местах и ​​вовлечен во многие процессы организма, включая долговременную память, и играет роль в иммунитете, воспалении и нейропротекции.

Смертельный сепсис, говорит О’Коннор, похож на сильную аллергическую реакцию: «То, что вас часто убивает, — это явная воспалительная реакция, поэтому вы не умираете от жука, вы умираете от чрезмерного напряжения своего тела» воспалительный ответ. Это ваш иммунный ответ, который убивает вас, а не ошибка. «




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *