Инженерные Т-клетки для диабета типа 1 приближаются к клинике
Д-р Джейн Бакнер из Исследовательского института Бенароя в Вирджинии Мейсон и д-р Дэвид Ролингс из Детского научно-исследовательского института в Сиэтле являются ведущими специалистами по разработке специальной Т-клеточной терапии для лечения диабета 1 типа. Кредит: Сиэтл Детский

В течение большей части последнего десятилетия доктор Дэвид Ролингс, директор Центра иммунитета и иммунотерапии Детского исследовательского института в Сиэтле, мечтал разработать терапию для детей с диабетом 1 типа, которая не включает инъекции инсулина, но использует собственные иммунные клетки, чтобы предназначаться и лечить болезнь.

Теперь новые исследования и новое вливание средств приближают эту мечту к реальности и приближают ее к открытию первого в людях клинического испытания экспериментальной терапии в Сиэттле-Детский в сотрудничестве с исследовательским партнером Benaroya Research Institute из Virginia Mason. (BRI).

«То, что начиналось как мечта, теперь доступно», — сказал Ролингс. «Я надеюсь, что наши исследования приведут к новому лечению, которое отключит деструктивный иммунный ответ, ведущий к развитию диабета 1 типа у детей».

Дисбаланс иммунной системы при диабете

Исследование, проведенное Ролингсом, который также является начальником отдела иммунологии в Сиэтл Детс и профессором педиатрии и иммунологии в Медицинской школе Вашингтонского университета, вместе с со-исследователем доктором Джейн Бакнер, президентом BRI, фокусируется на Т-клетках, лейкоцитах, борющихся с болезнями иммунной системы.

При диабете 1 типа определенные типы иммунных клеток, называемые эффекторными Т-клетками, ошибочно атакуют продуцирующие инсулин островковые клетки в поджелудочной железе. Работа этих островковых клеток состоит в том, чтобы определять, когда уровни глюкозы в крови повышаются, и реагировать, выпуская инсулин.

Атака продолжается, потому что другие компоненты иммунной системы, регуляторные Т-клетки (Treg), не функционируют нормально.

«Здоровой иммунной системе необходимы регуляторные Т-клетки, чтобы сбалансировать атаку эффекторных Т-клеток», — сказал Ролингс. «Нормативные Т-клетки говорят эффекторным Т-клеткам успокоиться и ограничивают повреждение тканей, таких как поджелудочная железа».

После уничтожения непроверенными эффекторными Т-клетками островковые клетки не могут выделять инсулин. Уровень глюкозы в крови затем неуклонно повышается, вызывая такие ранние симптомы диабета, как частое мочеиспускание, неутолимая жажда, ненасытный голод и сильная усталость.

Новые инженерные Т-клетки предлагают способ восстановить баланс в поджелудочной железе

Чтобы остановить эту атаку, лаборатория Ролингса разработала способ генетической инженерии собственных Т-клеток пациентов, чтобы они функционировали как обычный Treg. Надежда состоит в том, что при передаче обратно пациенту эти сконструированные или отредактированные регуляторно-подобные Т-клетки (edTreg) попадают в поджелудочную железу, где они могут помочь подавить сверхактивный иммунный ответ, поддерживая и защищая функцию островковых клеток.

В статье, опубликованной в Science Translational Medicine, показано, как исследовательская группа использовала методы редактирования генов для нацеливания гена FOXP3 в Т-клетках человека. Включив FOXP3, они снабдили Т-клетки инструкциями, необходимыми для специализации на Treg.

Получившийся edTreg очень похож на натуральный Treg. Они также функционировали как естественный Treg при тестировании как на животных моделях, так и на тканевых культурах. Наконец, исследователи продемонстрировали, как они могут сделать сконструированные клетки антигенспецифичными. Согласно Ролингсу, эта особенность, которая достигается путем прикрепления рецептора Т-клеток к поверхности сконструированной клетки, будет иметь решающее значение для нацеливания клеток на поджелудочную железу у пациента с диабетом.

Дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов помогут подготовить почву для первого этапа клинического испытания клеточной терапии диабета 1 типа.

«Эти данные являются первым доказательством того, что инжиниринг путем включения FOXP3 достаточен для создания функционального Treg-подобного сотового продукта», — сказал он. «Это не только знаковое исследование, но и его можно напрямую использовать в клинической практике».

Новое финансирование продолжает обещать исследования

Значительная часть исследований по разработке edTreg была профинансирована за счет комбинации спонсируемых отраслью соглашений и щедрой благотворительной помощи Благотворительного фонда Леона М. и Гарри Б. Хелмсли.

Совсем недавно Благотворительный фонд Хелмсли выделил новый грант в размере 4 млн. долл. США для Seattle Children’s и BRI для продолжения исследований в области диабета.

Грант основан на предварительном финансировании благотворительного фонда Хелмсли в размере 3 млн. долларов США и постоянном исследовательском сотрудничестве между двумя исследовательскими программами. На следующем этапе команды будут работать над тонкой настройкой рецептора Т-клеток, используемого для edTreg, и усовершенствовать производственный процесс, используемый для генерации edTreg для клинического использования.

«Наше сотрудничество с BRI объединяет их обширный опыт в поиске и тестировании рецепторов Т-клеток от пациентов с диабетом с нашей новой технологией для конструирования Т-клеток», — сказал Ролингс.

Лучший T-клеточный рецептор направит edTreg к поджелудочной железе и включит их защитную активность и, в идеале, также будет работать для наибольшего числа пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

«Мы хотим идентифицировать Т-клеточные рецепторы, которые будут создавать сконструированный Treg, который будет направлять и защищать поджелудочную железу. Этот тип терапии может затем использоваться, чтобы остановить разрушение клеток, которые продуцируют инсулин в поджелудочной железе, чтобы замедлить прогрессирование. и в конечном итоге предотвратить диабет 1 типа «, сказал Бакнер из BRI.

Мечта в пределах досягаемости

Ролингс говорит, что недавно профинансированные исследования помогут им определить конечный клеточный продукт и ключевую информацию, необходимую для проведения первого клинического испытания у пациента.

Он надеется, что трехлетний грант даст им возможность завершить доклинические исследования и составить план исследования, необходимый для подачи заявки на новое лекарственное средство для исследований в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США для получения разрешения на открытие клинического испытания фазы 1 в Сиэтл Детский и BRI.

«Это новая технология, которой не пользуется ни одна другая лаборатория в мире, и которая обладает потенциальными значительными преимуществами по сравнению с другими препаратами Treg», — сказал Ролингс. «Я думаю, что некоторые в этой области подвергли сомнению, будет ли наш подход действительно работать, и поэтому приятно не только иметь доказательства того, что он работает, но и продолжать генерировать данные, показывающие, насколько замечательно он работает»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *