ткань
Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи обнаружили, что дефектная форма белка, подобного белку аортальной карбоксипептидазы (ACLP) у пациентов с синдромом Элерса-Данлоса (EDS), сохраняется в клетках и вызывает клеточный стресс. Это открытие может обеспечить цели для фармакологических и терапевтических вмешательств при лечении людей с EDS, а также с нарушениями заживления ран и фиброзом.

ЭДС — распространенное генетическое заболевание, которое приводит к ослаблению соединительной ткани. Это заболевание приводит к гипермобильности суставов, разрушению сосудов и аберрантному заживлению ран. Недавно были идентифицированы мутации в гене, который кодирует ACLP, чтобы вызвать новый вариант EDS. Кроме того, чрезмерное количество ACLP вызывает фиброз во многих органах, включая легкое, печень и жировую ткань.

Исследователи из Бостонского медицинского университета (BUSM) и Технического колледжа определили механизмы, которые контролируют секрецию ACLP в сосудистых клетках и фибробластах. Подробная характеристика мутантной формы ACLP, идентифицированной у пациента с EDS, показала, что этот белок остался в клетках. Затем они генерировали коллагеновые волокна in vitro, которые содержали ACLP. По сравнению с контрольными препаратами, содержащими только коллаген, они обнаружили, что волокна с ACLP проявляют повышенные механические свойства, совместимые с функцией поддержания целостности соединительной ткани.

«Мы обнаружили, что вызывающая EDS мутация в ACLP препятствует его секреции и вызывает клеточный стресс. Мы также определили, что ACLP способствует механике коллагеновых волокон, что может частично объяснить, как ACLP вносит вклад в функцию соединительной ткани», — объясняет соответствующий автор Мэтью. Д. Лэйн, к.т.н., доцент кафедры биохимии в БУСМ.

По словам исследователей, многие человеческие патологии являются результатом неправильной обработки белка. «Наше исследование предоставляет новую информацию о механизмах секреции ACLP из клеток. Исследования в этих областях способствуют дальнейшему пониманию процессов переработки и секреции белка и их связи с заболеваниями соединительной ткани человека».

Лэйн и его сотрудники были первыми, кто показал, что ACLP способствует механической прочности коллагеновых волокон, которые составляют многочисленные соединительные ткани, включая связки, сухожилия и хрящи.

Эти результаты появляются в Интернете в Журнале биологической химии ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *