Недавно обнаруженная болезнь может привести к лучшему лечению муковисцидоза
Сравнение между нормальным белком TMEM16A и мутированным вариантом, показывающим усечающий эффект, который приводит к потере обширных порций белка. Это приводит к серьезным структурным изменениям. Предоставлено: J. Park et al. 2020/ Журнал медицинской генетики

Муковисцидоз является наиболее частым тяжелым наследственным заболеванием во всем мире. Каждый год сотни семей сталкиваются с этим диагнозом, и на сегодняшний день не существует лекарства от этой болезни, которая в основном поражает дыхательную систему. Помимо поддерживающего лечения, пересадка легких часто является единственным вариантом для спасения жизни пациента. Исследователи из университетов Мюнстера и Регенсбурга теперь обнаружили новую болезнь, которая может привести к лучшему пониманию муковисцидоза и новых вариантов лечения в будущем. Результаты были опубликованы в научном журнале Journal of Medical Genetics.

Муковисцидоз вызывается мутациями в гене трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR). Этот ген содержит план для хлоридного канала на поверхности клеток в организме. Обычно этот канал обеспечивает накопление соли и жидкости на поверхности дыхательных путей, что приводит к постоянной очистке дыхательных путей. Дефекты в канале CFTR препятствуют переносу хлорид-ионов и, следовательно, увлажнению дыхательных путей. В результате дыхательные пути пострадавших людей буквально закупориваются вязкой слизью, что приводит к обструкции дыхательных путей, в результате чего у пациентов возникает риск удушья.

В университете Мюнстера лаборатория профессора Торстена Марквардта обнаружила новое заболевание, вызванное дефектами в другом хлоридном канале, TMEM16A. Этот канал также присутствует на поверхности дыхательных путей. В сотрудничестве с лабораторией профессора Карла Кунцельмана из Университета Регенсбурга исследователи оценили клеточные эффекты расстройства, вызванного полной потерей функции TMEM16A. Удивительно, но они обнаружили, что в дополнение к TMEM16A, CFTR не функционирует у этих пациентов. Это открытие имеет потенциал для улучшения лечения пациентов, страдающих муковисцидозом.

«Мы были удивлены, что дети с дефицитом TMEM16A вообще не имеют никаких респираторных симптомов. Потеря функции CFTR из-за отсутствия TMEM16A не приводит к клиническим симптомам муковисцидоза у этих детей», — говорит доктор Жюльен. Пак, первый автор и исследователь в лаборатории Марквардта на кафедре общей педиатрии в Университетской клинике Мюнстера. Аналогичным образом, группа профессора Карла Кунцельмана обнаружила на мышиной модели, что двойной нокаут CFTR и TMEM16A не приводит к заболеванию легких.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *