депрессия
Кредит: CC0 Public Domain

Депрессия — это психическое расстройство со сложными взаимодействиями генов с окружающей средой. Предыдущие исследования показали, что циркадные факторы играют решающую роль в этиологии депрессии. Более того, появляется все больше доказательств того, что нейровоспаление является важным фактором, связанным с патологией депрессии.

Что еще интереснее, микроглия как главный исполнитель иммунной функции в центральной нервной системе ритмично экспрессирует воспалительные факторы и циркадные часы-гены. Однако влияние потенциальных взаимодействий между ритмичностью и нейровоспалением на депрессию остается неизвестным.

Для решения этой проблемы исследовательская группа во главе с профессором Лин Вэньцзюань из Центра ключевой лаборатории психического здоровья при Институте психологии Китайской академии наук провела исследование, чтобы выяснить, является ли Per2, центральный компонент часов циркадный выход играет роль в депрессии, регулируя центральную иммунную функцию с помощью мышиной модели депрессии, вызванной нейровоспалением.

Самцов мышей гомозиготного Per2 в возрасте от 10 до 12 недель (Per2Brdm1) и соответствующих по возрасту конгенных штаммов самцов контрольных мышей C57BL/6J дикого типа (WT) использовали для инъекции липополисахарида (LPS) внутрицеребровентрикулярно в стереотаксическом аппарате. с микрошприцем, прикрепленным к микроинфузионному насосу, и стерильной физиологической обработкой в ​​качестве контрольной группы.

Результаты показывают, что мыши Per2Brdm1 были устойчивы к депрессивному поведению, вызванному нейровоспалением. После повторных центральных инъекций LPS количество хемокинов, таких как MCP-1, MIP-1β и RANTES, увеличилось у мышей WT, но не у мышей Per2Brdm1 в гиппокампе и среде PFC.

Кроме того, интрацеребровентрикулярная инъекция RANTES приводила к депрессоподобному поведению, и Met-RANTES, антагонист RANTES, мог изменить это поведение, вызванное лечением LPS.

Не наблюдается изменения экспрессии Per2 у мышей WT и Per2Brdm1, в то время как экспрессия BMAL1 снижается только у мышей Per2Brdm1, получавших LPS, после повторных центральных обработок LPS, что позволяет предположить, что BMAL1 может опосредовать эффекты Per2 на депрессивное поведение, вызванное нейровоспалением.

Циркадный транскрипционный фактор BMAL1 может связываться с промотором Rantes, который может быть потенциальным механизмом, лежащим в основе устойчивости мышей Per2Brdm1 к депрессивно-подобному поведению, вызванному нейровоспалением.

«Эти результаты раскрывают новый часовой иммунологический механизм депрессии, вызванной нейровоспалением, и способствуют нашему пониманию депрессии, что может способствовать разработке новой терапевтической стратегии для связанных с воспалением депрессивных расстройств», — сказал профессор Лю.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *