Исследователи раскрывают нейронные механизмы, лежащие в основе опиоидной анальгезии
Схематично показаны механизмы, лежащие в основе опиоидной анальгезии. Кредит: CEBSIT

Новое исследование, опубликованное в eLife исследователями из лаборатории доктора Сунь Янгана в Институте нейробиологии, Центра передовых технологий в науке о мозге и разведывательных технологиях (CEBSIT) Академии наук Китая нервные механизмы, лежащие в основе опиоидной анальгезии.

Используя комбинацию генетического, фармакологического и поведенческого подходов, исследователи обнаружили, что обезболивающее действие экзогенных и эндогенных опиоидов на воспалительную боль опосредуется мю опиоидными рецепторами (MOR), экспрессируемыми в глутаматергических и ГАМКергических нейронах соответственно. Это исследование дает новое механистическое понимание нейронных механизмов, лежащих в основе модуляции боли, прокладывая путь для разработки новой стратегии управления болью.

Боль — это сложный опыт, который служит важным защитным механизмом, который имеет решающее значение для выживания животных и людей. Однако хроническая боль, вызванная тяжелыми травмами или хроническими заболеваниями, отрицательно влияет на качество жизни пациентов. Постоянная или периодическая боль затрагивает более 20% населения мира. Поэтому срочно необходим соответствующий и эффективный анальгетик.

Опиоиды использовались в качестве обезболивающего средства на протяжении тысячелетий и до сих пор являются наиболее мощными анальгетиками, применяемыми в клинических условиях. Тем не менее, длительное использование опиоидов ограничено многочисленными побочными эффектами. В настоящее время нейронный механизм опиоидной анальгезии до конца не изучен; Таким образом, дальнейшее изучение механизмов опиоидной анальгезии может направлять клиническое введение опиоидных препаратов и способствовать разработке новых опиоидных анальгетиков с меньшими побочными эффектами.

Как экзогенные, так и эндогенные опиоиды оказывают обезболивающее действие, воздействуя на МОР, которые широко распространены в нервной системе. Используя генетическую стратегию «нокаут первым, восстановление in situ», исследователи исследовали функциональную роль MOR, экспрессируемых в популяциях нейронов, для выяснения нейронного механизма опиоидной анальгезии.

Они обнаружили, что экзогенные опиоиды (такие как морфин) оказывают анальгетический эффект, активируя MOR в глутаматергических возбуждающих нейронах, тогда как эндогенные опиоиды снимают хроническую воспалительную боль, воздействуя на MOR в GABAergic ингибирующих нейронах.

Кроме того, исследователи изучили функциональную роль MORs, выраженных на периферическом, спинномозговом и супраспинальном уровнях, для обезболивания.

MOR, экспрессируемые на уровне позвоночника, в основном участвуют в обезболивающем действии морфина при острой боли, но не в эндогенной опиоидной анальгезии во время хронической воспалительной боли. Кроме того, MORs в возбуждающих и тормозных нейронах спинного мозга играют противоположные роли в модуляции боли. Активация MORs в возбуждающих нейронах спинного мозга приводит к обезболивающим эффектам; и наоборот, активация MOR в спинальных ГАМКергических нейронах вызывает гипералгезию. На супраспинальном уровне MOR, экспрессируемые в парабрахиальном ядре, участвуют в обезболивающем действии морфина на воспалительную боль.

Это исследование вместе с исследованием, опубликованным онлайн в Neuroscience Bulletin в мае 2020 г. лабораторией доктора Сан, выявило потенциальную роль MORs в различных популяциях нейронов для опиоидной анальгезии и зависимости, обеспечивая Важная основа для дальнейшего выяснения механизма действия опиоидов.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *