Цитокин, участвующий в устойчивости к лечению ГЛГ
Со-старший автор Ким Николс, доктор медицинских наук, обнаружил, что комбинация руксолитиниба с применяемым в настоящее время препаратом дексаметазоном более эффективна при лечении ГЛГ. Предоставлено: Детская научно-исследовательская больница Св. Иуды.

Ученые в детской исследовательской больнице Св. Иуды, детских больницах UCSF Benioff и медицинском колледже Бейлора изучают, как лучше всего лечить гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), редкое нарушение иммунитета. В их работе, опубликованной сегодня как предварительная онлайн-публикация в Blood, подробно рассказывается о том, как сочетание двух препаратов может стать хорошим средством лечения ГЛГ.

«В течение последних 20 лет лечение ГЛГ оставалось сочетанием лекарств дексаметазон и этопозид», — сказал соавтор Ким Николс, доктор медицинских наук, онколога St. Jude. «Но мы знаем, что многие пациенты либо не реагируют на этот режим, либо позже рецидивируют, поэтому мы углубились в биологию, чтобы придумать другую стратегию лечения».

В HLH иммунная система становится чрезмерно активированной, и иммунные клетки вырабатывают цитокины, которые являются химическими веществами, выделяющимися в кровоток, чтобы попытаться привлечь и активировать дополнительные иммунные клетки. Пациенты с ГЛГ могут испытывать синдром цитокинового шторма, когда начинает циркулировать так много цитокинов, что они питаются сами по себе для дальнейшей активации иммунной активации.

Есть несколько цитокинов, повышенных у пациентов с ГЛЖ. Некоторые из этих цитокинов связываются с рецепторами на поверхности клетки. Когда это происходит, эти рецепторы рекрутируют и активируют Янус-киназы (JAK), которые являются сигнальными молекулами.

Появляется новая стратегия

Предыдущие исследования Николса показали, что ингибитор JAK1/2 руксолитиниб оказывал положительный эффект на мышиной модели ГЛГ. Ингибируя путь JAK/STAT, руксолитиниб мешает взаимодействию цитокинов. Николс и ее команда хотели лучше понять механизм, стоящий за этим, и выяснить, является ли какой-либо конкретный цитокин более важным для ингибирования.

«Мы хотели знать, способствуют ли какие-либо из цитокинов, повышенных в HLH, устойчивости к дексаметазону, и если да, то может ли блокирование передачи сигналов этих цитокинов обратить вспять устойчивость к лечению», — говорит соавтор Katherine Verbist, Ph. D., Св. Иуды Онкологии.

Работа исследователей по клеточным линиям и моделям мышей определила, что из всех цитокинов, повышенных в ГЛГ, интерлейкин-2 критически важен для стимулирования устойчивости к дексаметазону. Интерлейкин-2 вырабатывается активированными Т-клетками и способствует их выживанию. Исследователи показали, что, блокируя действие интерлейкина-2, Т-клетки могут быть повторно сенсибилизированы и разрушены дексаметазоном.

Исследователи обнаружили, что комбинация дексаметазона и руксолитиниба была значительно более эффективной для подавления признаков ГЛГ на животных моделях по сравнению с лечением одним из препаратов. Исследование предоставляет дополнительные доказательства в поддержку тестирования комбинации через клиническое испытание.

«Мы смогли взять уроки, извлеченные из наших исследований детской лейкемии, которую также часто лечат дексаметазоном, и применить их к нашему исследованию цитокинов при ГЛГ», — сказал соавтор Мишель Хермистон, доктор медицинских наук, доктор философии. D., UCSF Benioff Детские больницы. «Как и при лейкемии, мы смогли показать, что передача специфических цитокинов через JAK-путь может способствовать устойчивости к лечению».




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *