pain
Кредит: CC0 Public Domain

Дельта-опиоидные рецепторы имеют встроенный механизм облегчения боли и могут быть точно нацелены на наночастицы, доставляющие лекарства, что делает их многообещающей мишенью для лечения хронической воспалительной боли с меньшим количеством побочных эффектов, согласно новому исследованию международной команды исследователей. Исследование, опубликованное в Известиях Национальной академии наук (PNAS), было проведено с использованием клеток человека и мышей с воспалительным заболеванием кишечника, которое может вызывать хроническую боль.

Опиоидные рецепторы, которые в основном расположены по всей центральной нервной системе и кишечнике, уменьшают боль, когда они активируются опиоидами, как теми, которые естественным образом вырабатываются организмом, так и теми, которые принимаются в качестве лекарств. Хотя существует несколько типов опиоидных рецепторов, большинство опиоидных препаратов, таких как оксикодон и морфин, действуют на мю опиоидный рецептор. Опиоидные препараты имеют значительные побочные эффекты, опосредованные мю опиоидным рецептором, в том числе запор и затруднение дыхания. Эти препараты вызывают привыкание, и их эффективность со временем уменьшается, поэтому людям требуются более высокие дозы, чтобы справиться с болью, что приводит к усилению побочных эффектов и риску передозировки.

В этом исследовании ученые сосредоточились на другом опиоидном рецепторе: дельта-опиоидном рецепторе, который также активирует боль при активации, но предлагает многообещающую цель для лечения боли с меньшим количеством побочных эффектов. Используя биопсию толстой кишки людей и мышей с язвенным колитом, воспалительным заболеванием кишечника, исследователи обнаружили, что дельта-опиоидный рецептор обеспечивает встроенный механизм для снятия воспалительной боли. Воспалительные клетки толстой кишки высвобождают свои собственные опиоиды, которые активируют дельта-опиоидный рецептор и блокируют активность нейронов в кишечнике, которые передают болезненные сигналы.

Важно отметить, что исследователи также узнали, что сигналы дельта-опиоидных рецепторов поступают из компартмента в клетке, называемой эндосомой, а не только на поверхности клеток, как считалось ранее. В эндосоме рецепторы сигнализируют в течение длительных периодов, что означает, что дельта-опиоидные рецепторы могут подавлять боль на более длительных участках. Это устойчивое снижение возбудимости (измерение боли) было обнаружено, когда дельта-опиоидные рецепторы были активированы в изученных воспалительных клетках.

«Мы показали, что дельта-опиоидный рецептор имеет встроенный механизм контроля боли и подавляет боль, передавая сигналы внутри эндосомы. С этим новым знанием мы думали, что рецептор станет многообещающей мишенью для лечения хронических заболеваний. воспалительная боль «, — сказал старший писатель Найджел Баннетт, доктор философии, профессор и заведующий кафедрой молекулярной патобиологии в Колледже стоматологии Нью-Йоркского университета (NYU).

Чтобы нацелиться на дельта-опиоидный рецептор, исследователи инкапсулировали обезболивающее средство под названием DADLE, которое связывается с дельта-опиоидным рецептором внутри наночастиц — микроскопических носителей, используемых для доставки лекарств в клетки. Затем они нанесли на наночастицы тот же болеутоляющий, который направил наночастицы специально на нервные клетки, которые контролируют боль, и удаляются от других типов клеток, избегая побочных эффектов.

«Включение лекарств в наночастицы может повысить стабильность и доставку лекарств, повышая их эффективность и зачастую требуя меньших доз, а меньшие, более целенаправленные дозы снижают риск лекарств, вызывающих нежелательные побочные эффекты», — сказал Баннетт.

После связывания с рецепторами нервных клеток наночастицы проникли в клетки, чтобы достичь эндосомы, а затем медленно высвободили обезболивающее, чтобы активировать дельта-опиоидный рецептор. Это привело к длительной активации дельта-опиоидного рецептора, что свидетельствует о устойчивой способности подавлять воспалительную боль.

«Наши результаты показывают, что дельта-опиоидные рецепторы в эндосомах являются встроенным механизмом контроля боли, но также являются жизнеспособной терапевтической мишенью для облегчения хронической воспалительной боли», — сказал Баннетт.

Предыдущее исследование, проведенное Баннеттом и его коллегами, использовало наночастицы для доставки лекарственного средства, которое блокировало рецептор другого типа для облегчения боли, в то время как исследование PNAS сосредоточено на доставке лекарственного средства для активации дельта-опиоидного рецептора. Исследователи выдвигают гипотезу о том, что эффективный контроль боли будет включать в себя блокирование и активацию нескольких путей передачи боли одновременно, что может привести к инкапсуляции комбинации препаратов внутри наночастиц.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *