Комбинированные лекарственные препараты для COVID-19 показывают многообещающие результаты в тестах на клеточных культурах В отсутствие вакцины против COVID-19 исследователи по всему миру занимаются поиском возможных способов лечения этой болезни. В настоящее время команда норвежских и эстонских исследователей создала клеточную культуру, которая позволяет им тестировать загруженную антителами плазму, лекарства и комбинации лекарств в лаборатории. Скрининг 136 безопасных в человеке противовирусных препаратов и выявление шести многообещающих кандидатов. Одна комбинация из двух препаратов была настолько эффективной, что исследователи надеются, что другие смогут начать клинические испытания лекарств сейчас.

Через шесть месяцев после пандемии COVID-19 было заражено более 7,4 миллиона человек и более 410 000 умерли. Пока что нет лечения или вакцины от этой болезни.

Теперь команда исследователей из Норвегии и Эстонии рассмотрела различные возможные варианты лечения — и нашла как хорошие, так и плохие новости.

Хорошая новость заключается в том, что команда определила шесть существующих безопасных для людей противовирусных препаратов широкого спектра действия, которые работали против этой болезни в лабораторных тестах. Два из шести при сочетании показали еще более сильный эффект в культурах инфицированных клеток.

«Это потрясающие новые данные о нашей работе», — сказал Магнар Бьорос, профессор кафедры клинической и молекулярной медицины Норвежского научно-технического университета (NTNU) и один из соавторов статьи.

Плохая новость заключается в том, что другое немедикаментозное лечение — использование нагруженной антителами плазмы от выздоровевших пациентов для лечения тяжелобольных — может сработать, только если донор недавно выздоровел от COVID-19.

«Это означает, что если вы собираете кровь у пациентов, которые выздоровели от COVID-19 через два месяца после постановки диагноза заболевания, и переливаете их плазму/сыворотку тяжелобольным пациентам, это может не помочь», — сказал Свейн Арне Нордбо, доцент кафедры клинической и молекулярной медицины университета и доктор медицинских наук на кафедре медицинской микробиологии в больнице Св. Олафа в Тронхейме, а также один из авторов статьи.

Исследование было опубликовано в журнале Вирусы.

Клеточная культура позволяет проводить скрининг лекарств

Исследовательская группа разработала культуру клеток, которую они могли бы использовать для выращивания SARS-CoV-2, названия коронавируса, который вызывает COVID-19. Культура позволила им на самом деле проверить эффективность различных препаратов в лаборатории.

Комбинированные лекарственные препараты для COVID-19 показывают многообещающие результаты в тестах на клеточных культурах
Вот как выглядят культуры клеток во время испытаний. Кредит: Денис Каинов

Они определили, что тип клеток, называемый Vero-E6, лучше всего подходит для размножения коронавируса, и им удалось провести скрининг 136 препаратов с использованием культуры клеток.

В результате скрининга было выявлено шесть существующих препаратов, которые имели определенный эффект, и несколько комбинаций препаратов, которые действовали синергетически, утверждают исследователи. Шесть препаратов — нельфинавир, салиномицин, амодиахин, обатоклакс, эметин и гомогаррингтонин, — говорит Денис Каинов, доцент кафедры клинической и молекулярной медицины университета, старший автор статьи.

Сочетание нельфинара и амодиахина «продемонстрировало максимальную синергию», сказал он.

Этот последний вывод был достаточно обнадеживающим, и исследователи надеются, что другие последуют его примеру и начнут тестировать комбинации препаратов у пациентов.

«Эта пероральная лекарственная комбинация — нелфинавир-амодиахин — ингибирует вирусную инфекцию в клеточных культурах», — сказал Каинов. «Это должно быть проверено в дальнейшем в доклинических исследованиях и клинических испытаниях».

Тест на нейтрализующие антитела

Исследователи также хотели более внимательно изучить эффективность использования плазмы крови у выздоровевших пациентов для лечения людей с COVID-19.

Клеточная линия Vero-E6 позволила им разработать тест «нейтрализующие антитела», который они могли бы использовать для определения силы антител в крови выздоровевших пациентов.

Тест на нейтрализующие антитела работает так же, как предполагает его название.

Исследователи взяли плазму крови у выздоровевших пациентов и добавили ее в клеточные культуры, содержащие живой вирус. Это позволило им увидеть, насколько эффективно антитела в плазме нейтрализуют или убивают вирус, который растет в клеточной культуре. Исследователи называют плазму от выздоровевших пациентов «сывороткой для выздоровления».


Комбинированные лекарственные препараты для COVID-19 показывают многообещающие результаты в тестах на клеточных культурах
Исследователи также создали веб-страницу, которая предлагает обновленную оценку исследований и клинических испытаний, связанных с COVID-19. Сайт находится по адресу https://sars-coronavirus-2.info/.

«Выздоравливающая сыворотка от пациентов, содержащих антитела против вируса, использовалась для лечения различных вирусных заболеваний в последние десятилетия с некоторым успехом, когда вакцины или противовирусные препараты отсутствуют», — сказал Нордбё. «При использовании для лечения важно, чтобы выздоравливающая сыворотка содержала достаточно антител, способных инактивировать или убить вирус».

Но Нордбо отмечает, что единственный способ узнать, достаточно ли сильна выздоравливающая сыворотка, — это добавить ее разведения к штамму живого вируса и проверить смеси на клеточных линиях, которые могут размножать вирус, как это сделали исследователи.

Обычные тесты на антитела могут не отражать способность выздоравливающей сыворотки фактически убивать или нейтрализовать вирус, сказал он. Это означает, что тесты на нейтрализацию все еще являются наиболее конкретными.

Эффективность антител со временем снижалась

Тесты на нейтрализующие антитела позволили исследователям протестировать сыворотки реконвалесцентов у ряда выздоровевших пациентов. Они смогли увидеть, что у некоторых выздоровевших пациентов вообще не вырабатывалось много антител, что было подтверждено другими исследованиями.

Они также смогли убедиться в том, что чем более недавнее восстановление после применения COVID-19, тем более эффективной была сыворотка. Через два месяца после того, как пациенту был поставлен диагноз, в его сыворотке не было достаточно антител для борьбы с вирусом в клеточной культуре.

«На данный момент сделан вывод о том, что клиницисты должны собирать плазму для лечебных целей, как только пациенты выздоравливают от COVID-19», — сказал Нордбо, поскольку количество антител со временем уменьшается.

Однако этот вывод не противоречит представлению о длительном иммунитете. Если бы пациент подвергся воздействию вируса во второй раз, клетки иммунной системы, скорее всего, были бы готовы снова увеличить выработку антител, говорит Мона Хойштер Фенстад, исследователь в отделении иммунологии и трансфузионной медицины в больнице Святого Олавса. и еще один соавтор.

Клеточная культура делает возможным другое исследование

Тот факт, что исследователи смогли диагностировать и изолировать вирус от пациентов с тронделагом, дал им возможность определить происхождение и развитие вирусных штаммов. Это было достигнуто с помощью нового теста на основе нанотехнологий для COVID-19, который был инициирован Bjørås и принят норвежским правительством и который потенциально мог быть экспортирован для использования в других странах.


Комбинированные лекарственные препараты для COVID-19 показывают многообещающие результаты в тестах на клеточных культурах
Скриншот, показывающий матрицу с сайта DrugVirus.info.

Определив генетический состав штаммов, исследователи смогли сравнить штаммы с теми, которые зарегистрированы в онлайн-ресурсе, и выяснить, откуда произошли разные штаммы.

«Мы определили, что штаммы SARS-CoV-2, выделенные в Тронхейме, происходили из Китая, Дании, США и Канады», — сказал Александр Яневский, первый автор статьи и кандидат наук. кандидат на кафедре клинической и молекулярной медицины университета.

В связи с этим возникает вопрос о том, должны ли были введены ограничения на поездки в Норвегию, введенные 12 марта, для предотвращения ввоза вируса в страну, считают исследователи.

Но, видя, как штаммы перемещаются по всему земному шару, можно получить полезную информацию о вирусе и его передаче, сказал Яневский.

«Мониторинг эпидемиологии патогенных микроорганизмов и эволюции вируса помогает нам лучше понять эпидемиологическую ситуацию и может улучшить реакцию на вспышку болезни», — сказал он.

База данных, доступная из предыдущих исследований

Каинов и Яневский ранее изучали научную литературу для выявления так называемых «безопасных в человеке» противовирусных препаратов широкого спектра действия (сокращенно BSAA). Это препараты, которые, как известно, ингибируют вирусы человека, принадлежащие к двум или более вирусным семействам, и прошли первый этап клинических испытаний.

Эта база данных лекарств была опубликована в Международном журнале инфекционных заболеваний и доступна по адресу drugvirus.info/. Авторы также идентифицировали 46 BSAA, которые потенциально могут действовать против вируса SARS-CoV-2, включая ремдесивир и фавипиравир, которые в настоящее время изучаются в различных клинических испытаниях по всему миру.

Преимущество этих препаратов заключается в том, что если показано, что они способны ингибировать коронавирус в лабораторных условиях, их можно давать пациентам без предварительной проверки их на безопасность.

Им все равно потребуются клинические испытания, чтобы увидеть, насколько хорошо они действительно работают в организме человека и какие дозы необходимы для борьбы с вирусом или для его уничтожения.

Яневский и его коллеги создали второй веб-сайт, на котором представлена ​​актуальная информация об этом и других исследованиях COVID-19 с некоторыми разделами на восьми языках. Веб-сайт можно найти по адресу SARS-coronavirus-2.info//p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *