cell
Кредит: CC0 Public Domain

Т-клетки химерного рецептора антигена (CAR) трансформировали лечение резистентного рака крови. Эти генно-инженерные иммунные клетки обнаруживают и уничтожают раковые клетки с точностью. Теперь ученые из Memorial Sloan Kettering внедряют их против других заболеваний, в том числе вызванных старением, хроническим «тревожным состоянием» в тканях. Масштабы таких заболеваний обширны и включают изнурительные состояния, такие как фиброзная болезнь печени, атеросклероз и диабет.

Ключом к успеху CAR Т-клеточной терапии является поиск хорошей цели. Первые одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США Т-клетки CAR нацелены на молекулу на поверхности рака крови под названием CD19. Он присутствует на раковых клетках, но мало других нормальных клеток, поэтому побочные эффекты ограничены.

Исходя из этой предыдущей работы, группа исследователей, в том числе Скотт Лоу, руководитель Программы биологии и генетики рака в Институте Слоана Кеттеринга, и Мишель Саделайн, директор Центра клеточной инженерии при MSK, вместе со своими стажеры Корина Амор, Джудит Фейхт и Йозеф Лейбольд стремились определить цель на стареющих клетках. Эти клетки больше не делятся, но они активно посылают сигналы «помогите мне» иммунной системе.

«Старение — это меч с двумя лезвиями», — говорит доктор Лоу, один из авторов новой статьи, опубликованной 17 июня в «i> Nature. «Клетки в этом состоянии играют важную роль в заживлении ран и сдерживании рака. Но если они задерживаются слишком долго, они могут вызывать хроническое воспаление, которое само по себе является причиной многих заболеваний. Поиск способа безопасной ликвидации этих клеток был бы крупный терапевтический прорыв в лечении этих заболеваний. «

Сравнивая молекулы на поверхности стареющих клеток с клетками других типов, ученые MSK смогли идентифицировать молекулу — рецептор активатора плазминогена урокиназы (uPAR), которая обогащена в этих клетках и в основном отсутствует в других.

Затем они разработали клетки CAR T, которые распознают uPAR, и протестировали их на нескольких различных моделях мышей с заболеваниями, связанными со старением, включая рак и фиброз печени. Фиброз — это повреждающий процесс, при котором здоровая ткань постепенно замещается рубцовой тканью и является основной причиной заболеваний печени.

Спроектированные клетки работали прекрасно. Они успешно удалили стареющие клетки из двух разных моделей фиброза печени у мышей. Кроме того, CAR-клетки CAR улучшали выживаемость на мышиной модели рака легких, когда их давали вместе с лекарственными средствами, ранее показавшими, что они вызывают старение при этом типе рака.

Следующим шагом команды будет определение того, могут ли u-CAR-направленные CAR T-клетки эффективно бороться с другими заболеваниями, связанными со старением, включая атеросклероз, диабет и остеоартрит. В конце концов, они надеются разработать клетки для клинического использования у людей.

«Это исследование демонстрирует, что инженерия Т-клеток и CAR-терапия могут быть эффективными помимо иммунотерапии рака», — говорит доктор Саделайн, чья лаборатория впервые применила эффективные CAR-T-клетки против рака.

«Мы полагаем, что этот подход способен решить ряд заболеваний, связанных со старением, для которых крайне необходимы новые методы лечения», — добавляет доктор Лоу./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *