cornea
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

Молекулярные изменения, которые приводят к эндотелиальной дистрофии роговицы (FECD) Фукса, происходят за десятилетия до того, как болезнь вызывает помутнение зрения и другие заметные симптомы у пациентов, показали новые исследования ученых из Юго-Западного университета штата Юта. Это понимание этой самой ранней стадии FECD может в конечном итоге привести к новым способам скрининга и лечения общего состояния, которое затрагивает приблизительно 4 процента взрослого населения США в возрасте старше 40 лет.

«Мы обнаружили изменения в предсимптомной ткани, которые не были бы очевидны для офтальмологов, которые осматривают пациентов», — говорит Винод Моота, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии в UTSW и соавтор исследования. «Этот молекулярный каскад событий инициируется за десятилетия до того, как мы обычно выявляем болезни в клинике».

FECD — это возрастное дегенеративное заболевание роговицы — чистый наружный слой глаза. Пациенты с FECD, который обычно поражает оба глаза одновременно, испытывают отек роговицы, что приводит к дискомфорту и ухудшению зрения.

За последнее десятилетие Mootha помогла раскрыть генетические и молекулярные движущие силы FECD. В 2015 году его лаборатория совместно обнаружила, что большинство случаев позднего начала FECD, возникающих у людей в возрасте 50-60 лет, вызвано повторяющимся участком ДНК, который вызывает токсические скопления повторных РНК в ткани роговицы. Ген TCF4 содержит три нуклеотидных повтора; число раз, когда этот повтор происходит, варьируется среди людей, и люди, у которых есть больше чем 40 повторений, находятся в самом высоком риске FECD. Механизм аналогичен другим заболеваниям, известным как дегенеративные тринуклеотидные повторные заболевания, которые включают в себя болезнь Хантингтона и некоторые формы бокового амиотрофического склероза (БАС).

«Для большинства тринуклеотидных повторных заболеваний невозможно получить пораженную ткань, и очень трудно изучить ранние стадии заболевания», — говорит Дэвид Кори, доктор философии, профессор фармакологии и биохимии, который является профессором Расти Келли. в области медицинских наук в UTSW и соавтором исследования. «Но на самом деле мы можем довольно легко взглянуть на образцы тканей человека».

В статье, опубликованной в журнале Nucleic Acids Research, Кори, эксперт по тринуклеотидным повторным заболеваниям, объединился с Mootha, чтобы лучше понять, как повторы в TCF4 приводят к дегенерации роговицы. Исследователи сравнили ткань роговицы, собранную во время операции на глазах у 10 пациентов с FECD, со здоровой посмертной тканью от девяти доноров глазных банков. Кроме того, во время скрининга образцов банка глаз для включения в исследование, исследователи обнаружили шесть человек, которые имели генетическую предрасположенность к FECD, но никаких внешних признаков заболевания на их роговице еще не было.

Когда исследователи сравнили паттерны экспрессии генов в трех группах ткани глаза, они выявили ряд молекулярных изменений в роговицах людей с диагнозом FECD. Более того, многие из тех же самых изменений уже были измеримы в глазах людей с геном FECD, хотя у них еще не было симптомов.

В среднем пациентам с FECD в исследовании было 66,5 лет, а пациентам с симптомами из глазного банка было 46,8 лет, что свидетельствует о том, что молекулярные изменения происходят за десятилетия до полноценного заболевания.

«Было действительно удивительно, что семена возможной дисфункции высеваются в ткани задолго до появления симптомов», — говорит Кори.

Многие молекулярные изменения, выявленные командой в роговице, были связаны с фиброзом, утолщением и рубцеванием тканей. Это соответствует тому, что видят офтальмологи, когда они изучают глаза людей с FECD, говорит Мута, и указывает на молекулы фиброза и пути, как возможные пути борьбы с болезнью с помощью лекарств. Например, если уровни крови, связанной с фиброзом, изменяются в крови пациентов до того, как у них развивается FECD, может быть проведен скрининговый тест.

«Наша конечная цель — попытаться замедлить или остановить процесс заболевания, чтобы пациенты не нуждались в пересадке роговицы», — говорит Моота. «Основываясь на результатах этого исследования, мы имеем гораздо лучшее представление о том, что происходит на ранней стадии процесса заболевания, что позволяет нам лучше отслеживать, можем ли мы обратить вспять эти ранние изменения».

Исследовательская группа Кори уже разработала один терапевтический подход для лечения тринуклеотидных повторных заболеваний путем блокирования повторяющегося генетического материала. Они надеются в конечном итоге проверить этот подход на FECD.

Другими исследователями UTSW, которые внесли свой вклад в это исследование, являются Юнцзюнь Чу, Цзясинь Ху, Ханьцюань Лян, Мухаммед Канчвала, Чао Син, Уолтер Биб, Чарльз Б. Боуман и Синь Гонг./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *