миелоидный лейкоз
Аспират костного мозга с острым миелобластным лейкозом. Несколько взрывов имеют стержни Ауэра. Предоставлено: Википедия.

Доцент UConn по фармацевтике Xiuling Lu, наряду с профессором химии Rajeswari M. Kasi, был частью команды, которая недавно опубликовала статью в Nature Cell Biology, которая обнаружила, что обычно используемый препарат химиотерапии может быть повторно использовать в качестве лечения для возобновления или резистентного к химиотерапии лейкоза.

Одной из самых больших проблем в лечении рака является развитие устойчивости к противоопухолевой терапии. Немногие одобренные FDA продукты непосредственно нацелены на стволовые клетки лейкемии, которые вызывают устойчивые к лечению рецидивы. Единственный известный метод борьбы с их присутствием — это трансплантация стволовых клеток.

Лейкемия представляет уникальные проблемы лечения из-за характера этой формы рака. Заболевание поражает костный мозг, который продуцирует клетки крови. Лейкемия — это рак ранних кроветворных клеток или стволовых клеток. Чаще всего лейкоз — это рак лейкоцитов. Первым этапом лечения является использование химиотерапии для уничтожения раковых лейкоцитов, но если стволовые клетки лейкемии в костном мозге сохраняются, рак может рецидивировать в резистентной к терапии форме.

Рецидив наблюдается у 15-20% детей и до двух третей взрослых пациентов с лейкемией. Взрослые с рецидивом сталкиваются с пятилетней выживаемостью менее 30%. Для детей пятилетняя выживаемость после рецидива составляет около двух третей. Когда происходит рецидив, химиотерапия не улучшает прогноз для этих пациентов. Ученым крайне необходимо разработать терапию, которая могла бы более эффективно воздействовать на клетки, устойчивые к химиотерапии.

Существует два клеточных пути: Wnt-β-катенин и PI3K-Akt, которые играют ключевую роль в регуляции стволовых клеток и регенерации опухоли. Совместная активация путей Wnt-β-catenin и PI3K-Akt стимулирует самообновление клеток, что приводит к трансформации лейкемии, вызывая рецидив рака. Предыдущие исследования работали над индивидуальным нацеливанием на элементы этих путей, что имело ограниченный успех и часто приводило к росту химически устойчивых клонов.

Исследователи просмотрели сотни лекарств, чтобы найти лекарство, которое может препятствовать этому взаимодействию. Они определили наиболее часто применяемый химиотерапевтический препарат доксорубицин. Хотя этот препарат является высокотоксичным и обычно используется с осторожностью в клинических условиях, команда обнаружила, что при применении в нескольких низких дозах он нарушает взаимодействие путей Wnt-β-катенин и PI3K-Akt, потенциально снижая токсичность.

Лаборатория Лу предоставила наночастицу, которая позволила безопасно вводить препарат и устойчиво высвобождаться с течением времени, что является ключом к успеху эксперимента. Наночастица, содержащая доксорубицин, обеспечивает медленное высвобождение лекарственного средства в костный мозг, чтобы снизить уровни активируемого Akt -катенина в хеморезистентных лейкозных стволовых клетках и снизить онкогенную активность. В низких дозах доксорубицин стимулировал иммунную систему, в то время как типичные клинические дозы являются иммунодепрессивными, ингибируя здоровые иммунные клетки.

Лу является генеральным директором Nami Therapeutics, стартапа, который разрабатывает наночастицы для доставки лекарств в различных клинических условиях, включая лечение рака и доставку вакцин.

Из-за скорости высвобождения лекарств запатентованная наночастица Lu была более эффективной, чем как раствор чистого лекарственного средства, так и липосомальный доксорубицин, единственная коммерчески доступная версия наночастиц, содержащих доксорубицин.

«Интересно, что вся исследовательская группа определила этот новый механизм для эффективного ингибирования стволовых клеток лейкемии», — говорит Лу. «Мы рады видеть, что наша запатентованная система доставки наночастиц обладает таким потенциалом, чтобы помочь пациентам».

При использовании низких, но более длительных доз этого препарата, активность лейкозов, вызывающих лейкемию, эффективно ингибировалась.

Исследователи продемонстрировали клиническую значимость, пересадив лейкозные клетки пациента мышам и наблюдая за способностью доксорубицина низкой дозы разрушать эти клетки. Трансплантация образцов пациентов с резистентными к терапии стволовыми клетками лейкоза быстро развивала лейкоз. Но лечение низкими дозами доксорубицина наночастиц улучшило выживаемость за счет уменьшения присутствия стволовых клеток лейкемии.

Лу говорит, что следующие шаги для этого исследования — дальнейшая валидация запатентованного метода и наночастиц и, в конечном итоге, его применение в клинической практике. У Лу и ее сотрудника, Rajeswari Kasi, также есть два находящихся на рассмотрении патента на сополимер-наночастицы для доставки лекарств и методы лечения химически резистентных инициирующих рак клеток.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *