Блокирование метаболизма сахара замедляет рост опухоли легких
«G» представляет собой высокоэкспрессируемые переносчики глюкозы Glut1 и Glut3 в аденокарциномах легких. Слева: двойная делеция, нарушающая рост опухоли легких. Кредит: Liloon/Джули де Мейер

Блокирование пары белков, транспортирующих сахар, может быть полезным подходом к лечению рака легких, предполагает новое исследование на мышах и клетках человека, опубликованное сегодня в eLife.

Раковые клетки используют много сахара, чтобы стимулировать их быстрый рост и распространение. Это привело к тому, что ученые рассмотрели возможность прекращения поставок сахара как способ лечения рака. Текущее исследование предполагает, что это может быть эффективным подходом, но для эффективности необходимо будет заблокировать сразу несколько путей.

Белки, называемые переносчиками глюкозы, поставляют сахар клеткам, что делает их привлекательной мишенью для терапии, предназначенной для голодания раковых клеток. Но ученые не знают лучших способов сделать это, или если раковые клетки просто переключатся на альтернативные источники топлива, если им будет отказано в сахаре.

«Запрещение употребления сахара при опухолях легких может быть эффективной стратегией лечения, но вопрос о том, следует ли ориентировать переносчики глюкозы и на какие из них нужно ориентироваться, остается неясным», — говорит ведущий автор доктор философии Кэролайн Контат. студент и докторант в Швейцарском институте экспериментальных исследований рака, EPFL, Лозанна, Швейцария.

Чтобы выяснить, Contat и ее коллеги генетически сконструировали мышей с раком легких, у которых отсутствовал транспортный белок глюкозы под названием Glut1 или альтернативный транспортер сахара под названием Glut3. Исследователи обнаружили, что опухоли у мышей с отсутствием Glut1 или Glut3 росли так же быстро, как и у мышей с обоими транспортерами.

Однако, когда они генетически сконструировали мышей с раком легких, у которых отсутствует Glut1 и Glut3, они обнаружили, что у животных меньше опухолей и они дольше выживают. Используя технологию визуализации, называемую позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) и сахаром, помеченным радиоактивными метками, команда подтвердила, что в опухолях используется меньше сахара. Опухолевые клетки также росли медленнее.

Наконец, они удалили Glut1 и Glut3 в четырех различных клеточных линиях рака легких человека, выращенных в лаборатории, что заставило эти клетки расти медленнее. «Эти эксперименты предполагают, что Glut1 и Glut3 вместе необходимы для стимулирования роста рака легких», — говорит Контат.

Используя исследования наноразмерной визуализации, команда также обнаружила, что большая часть полученной из сахара биомассы в опухолевых клетках легких мыши накапливается в клеточных компартментах, называемых пластинчатыми телами, и что Glut1 необходим для такого хранения топлива.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *