Две потенциальные трещины в доспехах коронавируса
Локализация трех доминантных сайтов связывания антител человека на коронавирус, ответственный за COVID-19. Кредит: UNIGE

Серологические тесты могут использоваться для определения того, разработал ли человек антитела против коронавируса, ответственного за COVID-19. Эти тесты, однако, не предоставляют информацию о точной части вируса, с которой связываются антитела, — важную информацию, которая определяет способность иммунной системы человека нейтрализовать патоген и искоренить инфекцию. Ученые из Женевского университета и Женевских университетских больниц (HUG) определили три мишени (линейные эпитопы), наиболее часто выбираемые антителами из группы пациентов, у которых был COVID-19. Как сообщают ученые в статье, депонированной на MedRxiv (архив препринтов, посвященных медицинским исследованиям), два из этих эпитопов участвуют в процессе, который вирус использует для высвобождения своего генетического материала в клетки человека. Определение таких очень специфических целей имеет большое значение для разработки эффективных вакцин и методов лечения, особенно если они оказываются нейтрализующими (что еще не известно).

«Организм человека постоянно вырабатывает разнообразные антитела случайным образом», — начинает профессор кафедры органической химии факультета наук UNIGE Николас Винссингер. «Их триллионы, все разные, и они ждут, пока возможный захватчик присоединится и пометит цель, которая будет уничтожена иммунной системой. Когда возникает новый патоген, такой как SARS-CoV-2, некоторые из эти антитела обладают способностью связываться с ним и вызывать эффективный ответ иммунной системы. Но не все выбирают одни и те же антитела, и в результате не у всех развивается одинаковый иммунный ответ. «

Нынешняя эпидемия COVID-19 отличается очень разнообразным диапазоном ответных действий на коронавирус. Некоторые люди протекают бессимптомно, в то время как другие страдают от тяжелых или даже смертельных симптомов.

сайт связывания

Чтобы лучше понять это разнообразие, команды под руководством профессора Винссинджера и Вийомейера, профессора медицинского факультета UNIGE и главного врача отделения лабораторной медицины в HUG, попытались выяснить, какие антитела предпочтительнее выбираются среди людей. которые имели COVID-19, сосредотачиваясь на точных частях инфекционного агента, с которым они связываются. Специфическая мишень антител называется эпитопом.

В исследовании приняли участие двенадцать пациентов, и результаты подтвердили, что ответы далеко не одинаковы. Единственным общим элементом, который разделяли все участники, было то, что они генерировали антитела, нацеленные на шипы, которые покрывают поверхность коронавируса и которым они обязаны своим именем. Но они связываются в очень разных местах на этом большом белке. Тем не менее, ученые определили три области, которые были выбраны наиболее часто. И два из них соответствуют сайтам связывания, которые необходимы для специальных белков (протеаз), которые позволяют коронавирусу сливаться с клеточной мембраной и высвобождать свой генетический материал внутри своей жертвы.

Верх или низ шипа?

«Мы были удивлены этим результатом», — объясняет профессор Винссингер. «До сих пор большая часть работы в этой области была сосредоточена на верхней части шипа, который, как мы знаем, позволяет коронавирусу связываться с клеткой-мишенью. Слияние вируса с клеткой — это только вторая стадия, но на самом деле это более критично. «

На самом деле, привязка к ячейке еще не гарантирует, что вирус может слиться с ней. Кроме того, проблема с верхней частью шипа заключается в том, что он не обязательно является идеальной мишенью для лекарства или вакцины и даже может быть опасным. Исследования на обезьянах, инфицированных SARS-CoV1 — вирусом, ответственным за эпидемию 2003 года и входящим в одно и то же семейство коронавирусов, — показали, что антитела, присоединяющиеся к этому сайту, не всегда препятствуют связыванию вирусов с их клетками-мишенями. Это раннее исследование также показало, что они перенаправляют их на другие типы клеток, вызывая возникновение вторичных заболеваний (ADE: антитело-зависимое усиление заболеваний).

Между тем, два эпитопа, определенные авторами из Женевы, участвуют в совершенно ином процессе, что означает, что они могут предложить более многообещающую и менее рискованную альтернативу в поисках нового лечения или вакцины. Но прежде чем это произойдет, необходимо оценить нейтрализующую способность соответствующих антител.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *