Является ли венец вируса за COVID-19 его слабым местом?
Крио-ЭМ Реконструкции в eBIC, алмазном источнике света (A) и (B) получены из 50-минутной инкубации, (C) из 3-часовой инкубации. (A) Карта Cryo-EM и соответствующая модель шипа префузии: вид сверху слева, вид справа. Примечание RBD I находится в восходящей конформации. (B) Крио-ЭМ карта и подходящая модель димерного комплекса RBD/CR3022 с каждым мономером, помеченным A и B. (C) Реконструкция из 3-часового набора данных инкубации, чтобы указать, как комплекс CR3022 Fab/RBD может быть размещен в одном олигомерная единица. Кредит: Diamond Light Source Ltd

Новые исследования показывают, что нацеливание на спайковые белки может обеспечить эффективное лечение SARS-CoV-2 (COVID-19) и предоставить ценные структурные данные для групп, работающих над разработкой вакцин против него.

В рамках масштабных глобальных научных усилий, предпринимаемых для поиска методов лечения или вакцин против SARS-CoV-2, британский синхротрон Diamond Light Source предоставляет приоритетный быстрый доступ группам, исследующим белки SARS-CoV-2. Одна из этих команд только что опубликовала результаты, которые показывают, что антитело против SARS CR3022 также нейтрализует SARS-CoV-2, уничтожая видные белки спайков. Их работа предполагает, что это антитело может иметь терапевтический потенциал отдельно или в сочетании с другими антителами. Их данные с высоким разрешением также обеспечат ценные структурные данные для групп, работающих над разработкой вакцин против SARS-CoV-2.

Шипы на SARS-CoV-2 выполняют две функции во время процесса заражения. Во-первых, он привязан к человеческой клетке, как две взаимосвязанные части головоломки. Во-вторых, шип затем подвергается значительному изменению формы, объединяя внешние мембраны клетки и вируса. Генетический материал вируса затем легко переносится в клетку человека, где он может размножаться.

Если иммунная система человека может продуцировать антитела, которые связываются с вирусом в точке, в которой он связывается с клеткой человека, они могут нейтрализовать его. Антитело, которое работает таким образом, называется антителом, блокирующим рецептор. Ранее считалось, что это будет единственный способ нейтрализовать вирус с помощью антител.

«Это новое исследование демонстрирует, что CR3022 работает совершенно по-другому», — объясняет один из авторов, профессор Дейв Стюарт, директор по естественным наукам в Diamond и руководитель отдела структурной биологии на кафедре клинической медицины Университета Оксфорд. «Используя криоэлектронные микроскопы высокого разрешения ateBIC, команда смогла наблюдать за антителами в действии против вируса и определять их метод атаки. Он полностью дестабилизирует белок-спайк, нейтрализуя вирус. Следовательно, CR3022 является синергическое антитело, которое может работать само по себе или в тандеме с антителами, блокирующими рецептор. «

Он продолжает: «Этот вывод особенно важен в этой мозаике антител, потому что наиболее распространенный способ скрининга антител на эффективность против SARS-CoV-2 не проверяет этот альтернативный метод атаки. Дальнейший скрининг может выявить более полезные антитела, которые ранее классифицировались как неэффективные. Эти результаты могут привести к антителам, которые можно использовать для лечения SARS-CoV-2. Поскольку человеческие антитела возникают в организме, они относительно безопасны. Фармацевтические компании могут быстро реплицировать антитела в количествах, которые будет необходимо. «

Он добавляет, что один из способов, с помощью которого вирусы избегают иммунной системы, заключается в мутировании, чтобы антитела больше не работали. Тем не менее, спайковый белок играет настолько важную роль для SARS-CoV-2, что его будет сложно мутировать. Это делает его отличной целью для лечения и вакцин. Исследовательская группа также использовала лучевую линию Diamond I03 для сканирования макромолекулярной кристаллографии (MX) белка спайка.

«Кристаллы белка, которые мы произвели, имели высокий уровень растворителя, что приводит к слабому рассеянию рентгеновских лучей. Однако высокое разрешение, которое мы достигли с помощью I03, дало нам очень качественные данные о структуре вирусного белка. Этот вид информации жизненно важно, потому что нам, возможно, потребуется переделать антитело, чтобы сделать его более эффективным. «/p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *