Ученые открывают новый механизм, контролирующий развитие рака печени
Холангиокарцинома под микроскопом. Кредит: CNIC

Исследователи из Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) обнаружили механизм, контролирующий развитие типа рака печени. Это исследование, опубликованное сегодня в Слушаниях Национальной академии наук (PNAS), частично финансируемое Испанской ассоциацией по борьбе с раком, выявило белок, который, будучи заблокированным, значительно снижает воздействие и прогрессирование этот тип рака называется холангиокарциномой. Эта работа стала возможной благодаря тому, что исследователи CNIC разработали модель на животных, где было доказано, что изменения в выработке желчных кислот вызывают этот тип опухоли.

Рак печени является пятым наиболее частым раком и второй основной причиной смертности от рака во всем мире. Холангиокарцинома, второй наиболее распространенный рак печени, начинается с желчных протоков и имеет клинически бессимптомное прогрессирование. Поскольку ранних маркеров нет, большинство пациентов диагностируются на поздней стадии и умирают из-за распространения рака или метастазирования.

В этом исследовании под руководством Гуадалупе Сабио, Альфонсо Мора и Роджера Дж. Дэвиса были выведены мыши, чья печень не содержит белков JNK1 и JNK2. «Эти белки активируются, когда мы переедаем, и отчасти ответственны за накопление избыточного жира в печени (то есть жирной печени или стеатоза) и за развитие резистентности к инсулину», — пояснил доктор Сабио. Следовательно, белки «очень важны для исследований ожирения и диабета», добавила она.

Исследователи также обнаружили, что эти два белка контролируют выработку желчных кислот в печени, которые необходимы для правильного переваривания жира и поглощения жирорастворимых витаминов (A, D, E и K). «Недостаток JNK1 и JNK2 в печени приводит к изменениям в ферментах, ответственных за метаболизм холестерина и желчных кислот», — сказал доктор Мора. У анализируемых мышей «мы наблюдали избыточные уровни желчных кислот в крови».

Исследователь Элиза Маньери пояснила, что со временем это накопление желчных кислот оказывает «токсическое воздействие» на печень. Желчные протоки начинают чрезмерно пролиферировать, вызывая образование множественных холангиокарцином с клиническими маркерами, которые очень похожи на таковые у пациентов с этим типом рака. На самом деле, «мы впервые обнаружили увеличение маркера холангиокарциномы у мышей». Это указывает на то, что эти мыши могут предложить новые ключи для оценки новых методов лечения холангиокарциномы.

Эта модель позволила исследователям CNIC в сотрудничестве с лабораторией Роджера Дж. Дэвиса из Медицинского факультета Массачусетского университета (США) найти белок, играющий ключевую роль в этом опухолевом процессе, PPARα. Белок регулирует метаболизм желчных кислот и липидов печени. По словам доктора Мора, у мышей с отсутствием PPARα «опухолей значительно меньше или их вообще нет».

Хотя до сих пор неизвестно, могут ли эти данные быть экстраполированы на пациентов-людей, тот факт, что существует эта первая модель на животных, позволит исследовать тип опухоли, который все еще может быть диагностирован только на его очень поздних стадиях, когда метастазы уже произошло.

Ранее проведенные исследования показали, что блокада JNK предотвращает развитие стеатоза в печени. Вот почему было начато множество клинических испытаний с ингибиторами этих белков. Исследователи полагают, что новые результаты являются «тревожным звонком» для этих лекарств. Однако доктор Сабио сказал, что мы должны быть осторожны, поскольку «постоянное торможение JNK может привести к нежелательным побочным эффектам».

Несмотря на то, что эта работа была опробована только на мышах, исследователи отмечают, что мы должны быть осторожными и сохранять бдительность в отношении результатов печени пациентов, проходящих лечение этими новыми препаратами. Исследование частично финансировалось Испанской ассоциацией по борьбе с раком и грантом Леонардо для исследователей и создателей культуры 2017 года, присужденным доктору Сабио Фондом BBVA.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *