клиническое исследование
Кредит: CC0 Public Domain

Хронические и рецидивирующие бактериальные заболевания устойчивы к лечению благодаря способности патогенов создавать биопленки, которые действуют как крепости, построенные из внеклеточной ДНК и белков, для защиты популяций бактерий.

Более 11 лет исследователи Лорен Бакалетц, доктор философии, и Стив Гудман, доктор философии, работали над пониманием и демонтажем биопленок.

«Биопленки участвуют в большинстве хронических и рецидивирующих бактериальных заболеваний дыхательных путей, полости рта, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы», — сказал доктор Бакалетц, директор Центра микробного патогенеза и вице-президент по фундаментальным наукам в Научно-исследовательский институт Эбигейл Векснер в Национальной детской школе (AWRI). «Наша работа заключалась в том, чтобы понять структуру и функции биопленок и, в конечном итоге, найти новый подход к их предотвращению или искоренению».

Ранее в этом году, доктор Бакалетц, Гудман и их команда сообщили в Слушаниях Национальной академии наук ( PNAS) о роли семейства DNABII бактериальных ДНК-связывающих белков в качестве «линчпина» структуры биопленки.

В своей последней статье, опубликованной сегодня в EBioMedicine, они демонстрируют, как использование новой платформенной технологии антител, направленных на DNABII, может быстро разрушать существующие биопленки и вообще предотвращать их формирование.

«Этот подход атакует функцию, общую для всех биопленок — он работает с каждым типом биопленки, который мы тестировали», — сказал доктор Гудман, автор исследования и директор исследовательской группы по микробиологии Oral GI в Центре микробного патогенеза. в AWRI. «Мы считаем, что эта технология потенциально способна разрешать инфекции, характеризующиеся сообществами гетерогенных бактерий, где другие подходы с одним патогеном потерпели неудачу».

В доклинической модели среднего отита, вызванного нетипируемыми Haemophilus inluenzae (NTHI), моноклональное антитело против химерного пептидного иммуногена, предназначенное для нацеливания на специфические участки белков DNABIII, а также его антигенсвязывающий фрагмент, использовали для разрушения Установленные биопленки. В доклинической модели этот подход разрешил болезнь, вызванную NTHI, и уничтожил биопленки из среднего уха.

Затем команда использовала химерный пептидный иммуноген в качестве профилактической иммунизации, которая индуцировала антитела, которые предотвращали образование биопленки и развитие заболеваний в модели вирусно-бактериальной коинфекции.

Наконец, команда гуманизировала моноклональное антитело против химерного пептидного иммуногена, затем охарактеризовала и подтвердила, что оно сохраняет терапевтическую эффективность как in vitro, так и in vivo.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *