liver
Кредит: CC0 Public Domain

В попытке бороться с растущей всемирной эпидемией неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) ученые обнаружили новую цель и новую терапию, которая показала многообещающие результаты в доклинических моделях мышей, согласно исследователям из Университета Колорадо в Аншутце. Медицинский Кампус.

«НАЖБП в настоящее время является серьезной проблемой здравоохранения, настоящей эпидемией без лечения. Она затрагивает около 25% населения мира», — сказал ведущий автор исследования Мерседес Ринкон, доктор философии, профессор кафедры иммунологии. и микробиология в медицинском факультете Университета Колорадо. «Заболеваемость выше у тех, кто страдает ожирением, но не ограничивается ими».

Исследование было опубликовано на прошлой неделе в журнале Nature Communications.

НАЖБП характеризуется накоплением жира в печени, что может привести к фиброзу и, в конечном итоге, к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ), прогрессирующей фазе НАЖБП, которая может вызвать печеночную недостаточность и смерть. В настоящее время это наиболее распространенная форма хронического заболевания печени, и в настоящее время нет лекарств, одобренных для его лечения.

Исследователи сосредоточились на MCJ или метилированном J-белке в качестве мишени для НАСГ. Этот белок живет в митохондриях, двигателе клеток, где липиды сжигаются в печени. MCJ действует как тормоз на метаболическую активность митохондрий. Пациенты с НАЖБП часто имеют более высокий уровень MCJ в печени.

Но MCJ не является критическим для жизни в нормальных условиях, поэтому команда Ринкона решила устранить этот метаболический тормоз в печени, чтобы увеличить сжигание жира и минимизировать накопление липидов и развитие фиброза. Они использовали миРНК или малую интерферирующую РНК для подавления MCJ в печени. Это новый терапевтический подход, который показал успех в лечении некоторых заболеваний печени.

Чтобы проверить, может ли миРНК для MCJ (называемая siMCJ) быть потенциальным терапевтическим средством против НАЖБП, мышей при доклинических исследованиях кормили рационом с высоким содержанием жиров и фруктозы. После месяцев на диете у мышей развилась жирная печень. Затем их регулярно лечили siMCJ или плацебо. В группе siMCJ уровень липидов и фиброза в печени был ниже по сравнению с контрольной группой. При таком лечении аналогичное снижение содержания липидов и фиброза наблюдалось в другой модели на низкобелковой диете.

«Мы показали, что мыши с дефицитом MCJ устойчивы к развитию жирной печени и НАСГ», — сказал Ринкон. «Важно отметить, что, используя миРНК в качестве терапевтического подхода, мы показываем, что лечение различными препаратами siMCJ после начала заболевания снижает стеатоз печени и фиброз в моделях с несколькими мышами».

Ключевым аспектом этой терапии является доставка ее в правую часть печени. Исследователи объединили миРНК с GalNac, производным сахара, который связывается непосредственно с гепатоцитами, клетками, которые составляют большую часть печени.

В результате, как говорится в исследовании, MCJ становится альтернативной целью лечения НАСГ и НАЖБП.

«В настоящее время большинство ведущих терапевтических препаратов, проходящих клинические испытания НАСГ, представляют собой небольшие молекулы, применяемые в качестве системного лечения», — сказал Ринкон. «Напротив, наши данные показывают, что использование миРНК для снижения уровня MCJ в печени может представлять собой альтернативную терапевтическую стратегию».




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *