lab mouse
Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме добавили новые доказательства того, что раннее воздействие антигенов, полученных из вакцин, бактерий или микробиоты, оказывает существенное влияние на разнообразие антител, которые взрослому млекопитающему придется бороться с будущими инфекциями, вызываемыми патогенами. Это разнообразие антител называется клональным репертуаром — в основном это разные отдельные клетки с отличным потенциалом антител, которые могут размножаться в большой клон клеток, все продуцируя это отдельное антитело.

В исследовании на мышах, опубликованном в журнале Immunity, они рассмотрели группу иммунных клеток, называемых B-1 B-клетками. Хотя все В-клетки обладают способностью превращаться в секретирующие антитела клетки для контроля патогенов, В-подобные В-клетки В-1 происходят из программы развития, которая отличается от обычных В-клеток.

Исследователи UAB, во главе с первым автором Дж. Стюартом Нью, доктором философии, и со-старшими авторами Джоном Кирни, доктором философии, и Р. Гленном Кингом, доктором философии, Департамент микробиологии UAB, рассмотрел подмножество B-1 B-клеток, которые реагируют на N-ацетил-D-глюкозамин-содержащий углевод группы A Lancefield, или GAC, полисахарид клеточной стенки бактериального патогена Streptococcus pyogenes.

Они задали вопрос, насколько будет отличаться клональное разнообразие у мышей, выращенных в стерильных условиях без микробов, по сравнению с мышами с нормальной микробиотой кишечника с рождения или мышами с нормальной микробиотой, которые также вакцинируются как новорожденные с GAC-несущей S. pyogenes. Чтобы ответить, они секвенировали вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина или область IGHV для отдельных В-клеток, меченных GAC. В последние десять лет секвенирование отдельных клеток стало мощным исследовательским инструментом, который выводит биологию на новый уровень понимания.

New, Kearney, King и коллеги обнаружили, что события, связанные с антиген-зависимой селекцией окружающей среды, играют важную роль в формировании GAC-реактивного клонального репертуара B-1-клеток. Нью — доктор наук, Керни — профессор, а Кинг — доцент кафедры микробиологии в Медицинской школе UAB.

В целом, свободные от микробов мыши имели низкое клональное разнообразие IGHV, в то время как обычные мыши и мыши с вакцинацией новорожденных имели высокие клональные различия. Однако обычные и неонатальные вакцинации мыши отличались. Оба показали, что установление клональной доминантности клонов GAC-реактивных В-клеток в области 6-3 GGV зависело от микробиоты; но кроме того, неонатальная иммунизация S. pyogenes расширила типично минорные GAC-реактивные клонотипы 7-3 региона IGHV по сравнению с этими клонотипами у обычных мышей.

Исследователи обнаружили, что колонизация взрослых свободных от микробов мышей способствует развитию B-1 B-клеток, реагирующих с N-ацетил-D-глюкозамином, и приводит к клональным родственным иммуноглобулину A-позитивным клеткам плазмы в тонкой кишке. Плазматические клетки дифференцируются от В-клеток, и именно они вырабатывают антитела. Иммуноглобулин Секреция в кишечнике полезна, потому что она помогает ограничить состав и воспалительную активность нормальной микробиоты в тонкой кишке.

Кирни говорит, что понимание того, как воздействие микробных антигенов в раннем возрасте определяет клональность и последующие реакции антител репертуара B-1-клеток B-1, имеет значение для подходов и графиков вакцинации.

В-1 В-клетки также, как известно, продуцируют природный иммуноглобулин М. Недостатки иммуноглобулина М связаны с повышенным уровнем аутоиммунитета и аллергических заболеваний. По словам Кирни, драматический эффект раннего воздействия вакцины или бактерий для клонального разнообразия, наблюдаемый в настоящем исследовании, «может дать альтернативное механистическое объяснение влияния экологических антигенов на восприимчивость к аллергическим и аутоиммунным заболеваниям, что часто обсуждается в контексте гигиеническая гипотеза. «

Гипотеза о гигиене предполагает, что снижение числа инфекций в западных странах — благодаря улучшению гигиены — привело к росту аутоиммунных и аллергических заболеваний ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *