Нет NELL2, нет подвижности сперматозоидов - новый белок необходим для мужской фертильности
Представление человеческой спермы. Предоставлено: Медицинский колледж Бейлор.

Вновь образующиеся сперматозоиды в яичке не являются полностью функциональными, пока они не созревают в эпидидимисе, протоке, который помогает транспортировать и хранить сперму. Мужское бесплодие может возникать из-за отсутствия связи между яичком и придатком, и новое исследование раскрыло механизм этой связи.

р. Мартин Мацук из Медицинского колледжа Бейлора, доктор Масахито Икава из Университета Осаки и их коллеги обнаружили новый просветный белок яичка, NELL2, который запускает в придатке цепь событий, которая созревает сперму и позволяет каждому быть подвижным у женщин. .

Производство спермы

Сперматозоиды образуются в семенных канальцах яичка и движутся через придаток яичка, длинную извилистую трубку, связанную с семявыносящим протоком, протоком, который перемещает сперму из яичка в мочеиспускательный канал. Когда сперматозоиды попадают в эпидидимис, они не подвижны и не способны к оплодотворению. Однако при прохождении через придаток сперматозоидам предоставляется подходящая среда для созревания и хранения до эякуляции.

Было выдвинуто предположение, что белки, высвобождаемые яичком ранее в этом процессе, могут воздействовать на придатки яичка для созревания сперматозоидов по мере их поступления в придаток яичка.

«До сих пор белки, действующие через систему передачи сигналов люмикрина, оставались неуловимыми. Хотя было известно, что тирозинкиназа ROS1 рецептора сирот, экспрессируемая в начальном сегменте придатка яичка, необходима для ее дифференцировки, ни факторы тестикула, которые регулируют Начальная дифференциация сегмента, ни процесс созревания сперматозоидов были полностью поняты, «сказал Мацук, профессор и директор Центра по открытию лекарств в Baylor.

Идентификация NELL2

Исследователи сфокусировались на NELL2, белковом факторе, секретируемом зародышевыми клетками яичка, в качестве возможного люмикринного регулятора фертильности. «Используя инновационную технологию редактирования генома, мы создали нокаутированных мышей, лишенных гена NELL2, и показали, что эти нокаутированные самцы стерильны из-за дефекта в подвижности сперматозоидов «, объясняет ведущий автор доктор Дайджи Кийозум. «Кроме того, их бесплодие может быть спасено с помощью трансгена, специфичного для половых клеток, что исключает другие участки экспрессии. Мы также проиллюстрировали передачу сигналов люмикрина путем демонстрации метки NELL2 в просвете эпидидима».

Исследовательская группа заметила, что сперматогенез протекает нормально в нокаутных мышах NELL2, но их эпидидимис был плохо дифференцирован, как и у нокаутных мышей Ros1. После спаривания ни сперматозоиды NELL2, ни сперматозоиды Ros1 не могут попасть в маточные трубы или оплодотворить яйцеклетку. Дальнейшие исследования показали, что нокаутированный эпидидимис Nell2 не способен обрабатывать специфический поверхностный белок сперматозоидов, необходимый для мужской фертильности.

Последствия для мужской фертильности?

Развивая свое исследование, Икава и Мацук, оба старшие авторы, сказали: «Мы обнаружили сложный каскад событий, в котором нарушение любой точки на этом пути просветления приводит к бесплодию мужчины. Наши выводы имеют важные трансляционные последствия для диагностические и терапевтические исследования мужского бесплодия и развития мужских контрацептивов. Этот уникальный транслюминальный путь коммуникации между тканями и органами, вероятно, функционирует в других частях нашего тела. «




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *