Экспериментальный препарат показывает раннее обещание против унаследованной формы БАС, испытание указывает на
Тимоти М. Миллер, доктор медицинских наук, медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе, является основным исследователем клинического испытания, которое обнаружило доказательства того, что экспериментальный препарат тоферсен снижает уровни белка, вызывающего заболевание, у людей с наследственной формой бокового амиотрофического склероза, или ALS, вызванного мутациями в гене SOD1. Кредит: Хай Мах

Экспериментальное лекарственное средство для редкой наследственной формы бокового амиотрофического склероза (БАС) показало себя многообещающим в клиническом исследовании фазы 1/фазы 2, проведенном в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне и других. сайты по всему миру, спонсируемые фармацевтической компанией Biogen Inc. Испытание показало, что экспериментальный препарат, известный как тоферсен, демонстрирует доказательства безопасности, которая требует дальнейшего изучения и снижает уровни вызывающего заболевание белка у людей с боковым амиотрофическим типом склероз, или БАС, вызванный мутациями в гене SOD1.

Результаты исследования, опубликованные 9 июля в Медицинском журнале Новой Англии, привели к запуску клинического испытания фазы 3 для дальнейшей оценки безопасности и эффективности тоферсена.

«БАС — это разрушительное, неизлечимое заболевание», — сказал главный исследователь Тимоти М. Миллер, доктор медицинских наук, профессор неврологии им. Дэвида Клэйсона в Вашингтонском университете и директор Центра ALS в Медицинской школе. «Хотя этот исследуемый препарат предназначен только для небольшого процента людей с БАС, тот же подход — блокирование производства определенных белков в корне болезни — может помочь людям с другими формами болезни.

«Это исследование показало, что тоферсен демонстрирует доказательства безопасности, которые требуют дальнейшего изучения, и что доза, которую мы использовали, снижает клинические маркеры заболевания. Есть даже некоторые признаки того, что он замедляет клиническое прогрессирование БАС, хотя исследование не было предназначено для оценки эффективность в лечении этого заболевания, поэтому мы не можем сказать ничего определенного. В целом, результаты — это именно то, на что мы надеялись, и в настоящее время проводится фаза 3 «.

Около 20 000 человек в Соединенных Штатах живут с БАС. Болезнь убивает нервные клетки, которые контролируют ходьбу, еду и дыхание. Немногие люди выживают более пяти лет после постановки диагноза, и существующие методы лечения лишь незначительно эффективны для замедления развития заболевания.

Около 10% случаев БАС передаются по наследству, и одна пятая из них вызвана мутациями в SOD1. Такие мутации вызывают чрезмерную активность белка SOD1, поэтому снижение уровня белка может помочь пациентам с БАС с одной из этих специфических мутаций.

Тоферсен — это антисмысловой олигонуклеотид, представляющий собой молекулу на основе ДНК, которая нарушает генетические инструкции по созданию белков. Молекула предназначена для блокирования производства белка SOD1. В более ранних исследованиях на мышах и крысах с мутациями SOD1 животные жили дольше и имели меньше признаков нервно-мышечного повреждения при лечении олигонуклеотидом.

Чтобы оценить безопасность олигонуклеотида и его биологическую активность у людей, Biogen и участвующие сайты привлекли 50 человек с СЛС SOD1 для клинического испытания фазы 1/фазы 2. Участники были выбраны случайным образом для получения экспериментального препарата или плацебо, введенного в жидкость, окружающую их спинной мозг. Для каждых трех участников, отобранных для получения тоферсена, один был выбран для получения плацебо. Каждый участник получил пять доз в течение 12-недельного периода. Участники были разделены на четыре группы и получали 20 мг, 40 мг, 60 мг или 100 мг препарата на дозу.

Исследователи обнаружили, что препарат, как правило, хорошо переносится. Большинство побочных эффектов, которые испытывали пациенты, такие как головная боль и боль во время процедуры и в месте инъекции, были связаны с приемом препарата через спинной мозг. Пять пациентов, получавших тоферсен, и двое, получавших плацебо, испытали серьезные нежелательные явления, в том числе два случая смерти в группе тоферсена и один в группе плацебо.

Кроме того, исследование предоставило доказательства того, что препарат снижал уровни белка SOD1 в спинномозговой жидкости, которая окружает головной и спинной мозг. Концентрации белка снизились в среднем на 2% в группе с низкой дозой и на 33% в группе с высокой дозой.

Biogen продолжает предоставлять тоферсен участникам испытаний фазы 1/фазы 2 в рамках открытого продления до тех пор, пока не будет завершена дальнейшая оценка препарата. Дополнительные участники включаются в отдельное испытание фазы 3 для дальнейшей оценки безопасности и того, помогает ли препарат пациентам сохранять мышечную силу и функцию и продлевает ли выживание.

Если тоферсен окажется эффективным в исследовании фазы 3 при лечении БАС SOD1, это принесет непосредственную пользу лишь небольшой части пациентов с БАС. Но этот подход может проложить путь для других экспериментальных препаратов на основе олигонуклеотидов. Ассоциация мышечной дистрофии, Ассоциация ALS и Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта при Национальном институте здоровья (NIH) помогли поддержать раннюю работу над олигонуклеотидами из-за потенциальной возможности таких соединений для лечения нейродегенеративных состояний, многие из которых являются связаны с деформированными или аномально высокими уровнями белков.

«Иногда пациенты говорят:» Почему вся эта работа выполняется у 2% пациентов с БАС SOD1? А как же с 98%? «, — говорит главный научный сотрудник Мерит Кудкович, доктор медицинских наук, директор Sean M. Healey & AMG Центр БАС при Массачусетской больнице общего профиля. «Но та же технология, которая может отключить ген SOD1, может быть использована для отключения других целей, и на самом деле, есть много компаний, работающих над другими целями. Все, что мы узнали с помощью SOD1 ALS, может в конечном итоге помочь новым подходам к борьбе с другими». формы БАС или другие неврологические заболевания. «




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *