Первая мышиная модель подтипов рака поджелудочной железы человека Ученые из лаборатории Cold Spring Harbor (CSHL) создали первую мышиную модель рака поджелудочной железы, воссоздающую два подтипа заболевания человека. Модель, опубликованная 23 июля 2020 года в Cancer Discovery, поможет исследователям выяснить, почему некоторые виды рака поджелудочной железы более агрессивны, чем другие, и что заставляет их прогрессировать, прокладывая путь к целенаправленной терапии.

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы, имеет мрачный прогноз. Недавно молекулярный анализ опухолей пациентов выявил два подтипа заболевания, которые ведут себя очень по-разному. Первый, известный как классический PDAC, медленно прогрессирует и может реагировать на химиотерапию. Второй, известный как базальный PDAC, быстро распространяется и обычно не реагирует на химиотерапию.

Исследователи CSHL изучали оба подтипа с использованием трехмерных культур раковых клеток человека, называемых органоидами, системы, разработанной в лаборатории директора CSHL Cancer Center Дэвида Тувесона. Но исследователи в этой лаборатории, которой занимается Фонд Люстгартена, также хотят понять, как раковые клетки ведут себя в поджелудочной железе, где окружающие ткани влияют на рост и прогрессирование опухоли.

Чтобы сделать такие исследования возможными, постдокторский исследователь Коджи Миябаяши ввел мышам органоиды PDAC, полученные от пациентов, и доставил их непосредственно в проток поджелудочной железы, где происходит этот тип опухоли.

Как и при раке пациента, трансплантированные опухоли делятся на два отдельных подтипа: один остается внутри протока поджелудочной железы и медленно прогрессирует, другой гораздо более инвазивен и смертелен. Молекулярный анализ показал, что две группы опухолей имели общие черты классического и базального PDAC.

«Теперь мы можем изучать эти два подтипа опухолей в одной микросреде, в которой они развиваются у пациентов», — говорит Тувесон. «Эта модель теперь является нашей скаковой лошадью в исследованиях рака поджелудочной железы, что позволяет нам понять, что движет этими видами рака, и исследовать терапевтические стратегии, нацеленные на конкретные уязвимости каждого подтипа».

Команда уже обнаружила, что подтип PDAC не является фиксированным идентификатором. Некоторые из классических опухолей у мышей прогрессировали, приобретая инвазивную природу, а также молекулярные особенности базального подтипа. Исследователи обнаружили, что активность гена K-Ras, печально известного фактора многих видов рака, была ключевой для определения природы каждой опухоли. Они также идентифицировали 13 других генов, активность которых возросла, когда классические опухоли подтипа стали инвазивными. Они утверждают, что сдерживание этих генов может помочь контролировать более агрессивный подтип PDAC.

«У пациента с классическим подтипом хороший прогноз. Может быть, если мы сможем вывести классический подтип из базального подтипа, у пациента будет больше шансов на выживание», — объясняет Миябаяши./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *