drug
Кредит: CC0 Public Domain

Новое исследование 1443 лекарств показало, что три рецептурных препарата, которые в настоящее время продаются на рынке, вызвали неожиданные изменения у червей, которые могут указывать на потенциальные, непризнанные эффекты у людей.

Исследование показывает, что микроскопический нематодный червь называется C. Элеганс, который обычно используется в биологических экспериментах, может служить быстрым и недорогим инструментом для определения целей для исследований безопасности или эффективности лекарств. Эта работа также подчеркивает необходимость дальнейшей оценки лекарств даже после одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Исследование было опубликовано в сети 23 июля 2020 года в журнале Chemosphere.

«Мы не ожидали увидеть ничего столь драматичного и очевидного, но три препарата вызвали явные физиологические изменения у этих червей», — сказал Энтони Хосе, доцент кафедры клеточной биологии и молекулярной генетики в Университете Мэриленда и старший автор изучение. «Это действительно подчеркивает, насколько недостаточно изучены эти препараты».

Хосе подчеркнул, что в исследовании не делается вывод о том, что три препарата, которые были одобрены FDA, являются токсичными для людей или имеют неопознанные побочные эффекты у людей. Исследование показало, что эти препараты, которые в настоящее время находятся на рынке, могут оказывать влияние на клеточные процессы, которые ранее не изучались в соответствии с научной литературой.

<я> С. Элеганс имеет тысячи генов, которые похожи на человеческие гены и имеют сходные биологические функции, поэтому черви иногда используются в ранних тестах на токсичность для новых соединений. Если дальнейшее расследование выявит, что соединения влияют на гены или клеточные процессы при C. elegans, которые делятся с людьми, дополнительные исследования могут выявить потенциальные побочные эффекты или дать представление о том, как лекарства работают на молекулярном уровне, что может улучшить будущую разработку лекарств.

В текущем исследовании антикоагулянт тиклопидин и противогрибковый сертаконазол вызывали образование пузырьков, которые, по-видимому, накапливались в горле червей, физически искажая эту часть их тела. В некоторых случаях черви умирали после воздействия лекарств, но неясно, была ли смерть вызвана скоплением в горле или каким-либо другим механизмом. Тиклопидин иногда используется для предотвращения образования тромбов, когда устанавливается стент для открытия кровеносного сосуда пациента, а сертаконазол используется для лечения ног спортсмена.

Третий препарат, дексланзопразол, является ингибитором протонной помпы, применяемым для лечения изжоги. Это лекарство вызвало линьки у червей. Хотя люди не линяют, <я> С. Гены elegans, участвующие в линьке, сходны с генами человека, участвующими в секреции коллагена, который является основным структурным компонентом соединительной ткани, такой как кожа и хрящ. Это означает молекулярные процессы, которые позволяют линять в . Элеганс может быть похож на те, которые обеспечивают секрецию коллагена у людей, и если лекарство прерывает один из этих процессов, это также может повлиять на секрецию коллагена у людей.

Исследователи сделали свое открытие по счастливой случайности, в то время как ведущий автор Кайл Галфорд (B.S. ’19, биологические науки), который сейчас работает в Novogene, искал лекарственные соединения, которые могли бы нарушить регуляцию генов. Чтобы провести исследование, Галфорд применил капли 1443 различных одобренных FDA лекарств в разные чашки Петри, содержащие C. Элеганс черви.

В лаборатории были созданы черви, у которых был выключен флуоресцентный ген. Два дня спустя исследователи осмотрели червей под микроскопом, чтобы увидеть, не включило ли какое-либо из лекарств флуоресцентный ген, что означает, что они успешно нарушили регуляцию флуоресцентного гена. Ни одно из лекарств не включало флуоресцентный ген, но ученые сразу заметили другие изменения в трех партиях червей — тех, кто подвергался воздействию тиклопидина, сертаконазола и дексланзопразола. Все 1443 лекарства были протестированы в одной и той же концентрации, и только три из них вызвали заметные изменения у червей, что подтверждает необходимость дальнейших исследований.

Несмотря на то, что почти все лекарства проверены на токсичность у млекопитающих, таких как мыши, до того, как они пройдут испытания на людях, в настоящее время невозможно отследить все потенциальные физиологические эффекты лекарства, прежде чем оно будет выпущено на рынок. Это иногда означает, что побочные эффекты обнаруживаются спустя годы после применения препарата.

Текущее исследование предполагает, что для оценки лекарств, уже имеющихся на рынке, используется простой, хорошо изученный организм, такой как C. Элеганс может предоставить простой, недорогой метод для определения областей, где могут быть полезны дальнейшие исследования.

«Чтобы думать о непредвиденном риске, нам нужно другое мышление», — сказал Хосе. «Даже наиболее часто используемые наркотики не проходят тщательного изучения до того, как они поступят на рынок. Но мы можем думать, что только потому, что они так широко используются, мы уже должны знать о них все. Чем больше людей подвергается воздействию наркотиков, тем больше мы должны изучить это. «

Хосе намерен продолжить расследование влияния этих препаратов на C. Элеганс, чтобы лучше понять, как они взаимодействуют с животными и могут ли они влиять на биологические процессы, такие как секреция коллагена у людей.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *