Замедление работы вспомогательной ячейки может когда-нибудь сделать вакцины более эффективными для пожилых людей title = Science Advances». Эта диаграмма показывает, что, когда эти клетки стимулируются IL-21, процент клеток, продуцирующих IL-10 возрастает до 21% у более старых мышей, но только до 9% у более молодых мышей. Кредит: Цинциннати Детский «width =» 783 «width =» 783 «height =» 480 «/>
Согласно новым данным, опубликованным в журнале «Science Advances», нежелательная избыточная продукция интерлейкина-10 (IL-10) у старых мышей происходит главным образом из клеток Tfh. Эта диаграмма показывает, что когда эти клетки стимулируются IL-21, процент клеток, продуцирующих IL-10, возрастает до 21% у более старых мышей, но только до 9% у более молодых мышей. Кредит: Цинциннати Детский

Многие люди поняли, что наша иммунная система ослабевает с возрастом, что частично объясняет, почему пожилые люди часто получают меньшую защиту, чем молодые, от ежегодных вакцин против гриппа.

Теперь команда ученых во главе с экспертами из Цинциннати Детей более глубоко изучила, как иммунная система меняется с возрастом — и то, что они обнаружили, может сделать зачастую посредственные вакцины против гриппа гораздо более защитными.

Их исследование, опубликованное в сети 29 июля 2020 года в журнале Science Advances, сообщает о том, что иммунная система пожилых людей, а не слабость, активно подавляется и что это подавление обратимо. Их данные показывают, что запуск сильной реакции на вакцинацию у пожилых людей зависит от ослабления этого подавления, которое стимулируется ключевой группой клеток в нашей иммунной системе. Соавторы называют их «Tfh 10» клетками, что означает T-фолликулярные хелперные клетки, продуцирующие интерлейкин 10.

«Эти клетки Tfh10 резко накапливаются в нашем организме с возрастом, и они приводят к тому, что пожилые люди становятся менее восприимчивыми к проникновению патогенов и менее чувствительными к вакцинам», — говорит соответствующий автор Дэвид Хильдеман, доктор философии, временный директор Отдел иммунобиологии.

Хорошая новость: представляется возможным повысить мощность вакцины, управляя клетками Tfh 10 таким образом, чтобы избежать вреда полезной роли, которую играют клетки в борьбе с другими типами заболеваний.

В случае успеха в последующие годы их подход может повысить эффективность вакцины у пожилых людей, потенциально уменьшая смертность, вызванную ежегодными вспышками гриппа, которые уносят от 12 000 до 61 000 американских жизней в год с 2010 года, по данным Центров по борьбе с болезнями и профилактика.

«Возрастные различия в ответах на вакцины — огромная проблема», — говорит Хильдеман. «Нынешняя вакцина против гриппа примерно на 90% защищает молодых людей, но только около 30% эффективна у пожилых людей».

Может ли это открытие применяться к будущим вакцинам против COVID?

«Да, это возможно. Поскольку пожилые люди плохо реагируют на множественные вакцины, весьма вероятно, что пожилые люди также не будут реагировать так же, как и молодые, на новые вакцины, как для COVID19, так и для других возникающих патогенов», Хильдеман говорит.

Хотя некоторые могут быть удивлены, обнаружив открытие, которое может помочь пожилым людям из педиатрического медицинского центра, многие направления исследований не имеют границ реального возраста.

«Старение начинается с рождения», — говорит Хильдеман. «Часто уроки, которые мы узнаем о снижении иммунной системы в последующие годы, могут научить нас тому, как иммунная система начинается у молодых. Чем больше мы узнаем о дефектных иммунных реакциях в целом и о стратегиях их преодоления, тем больше мы можем помочь детям с первичными иммунодефицитами и другими иммунологическими заболеваниями. «

Непрерывный квест на баланс

Ученые из Детского центра Цинциннати десятилетиями изучали сложные детали иммунной системы. С 1950-х годов и после введения пероральной вакцины против полиомиелита Сабина медицинский центр является лидером в области исследований вакцин, включая работу каждый год, чтобы помочь обновить формулы вакцины против гриппа, и совсем недавно набор тысяч людей для тестирования перспективных вакцин против COVID-19.

Новый документ был соавтором 20 экспертов из Цинциннати Детский и Университета Цинциннати, а также коллег из Германии, Алабамы и Индианы. Он описывает ряд сил, которые действуют друг против друга, когда наша иммунная система снова и снова реагирует на инфекции. В исследовании также описывается, как баланс этих элементов меняется с возрастом, и с течением времени некоторые типы клеток накапливаются, превращаясь в полезный беспорядок вместо полезного оружия.

В этом исследовании соавторы описывают интерлейкин-6 (IL-6) как силу, которая способствует устойчивому низкому состоянию иммунной активации, называемой «воспалением». Это состояние ухудшается с возрастом и, по-видимому, повышает вероятность того, что люди станут слабыми, заболеют болезнью Альцгеймера или получат фатальные последствия сердечно-сосудистых заболеваний.

Между тем, организм борется с высоким уровнем IL-6, вырабатывая IL-10, известный своими противовоспалительными свойствами. На протяжении многих лет повторяющиеся циклы реакции и контрреакции приводят к гонке вооружений интерлейкином, которая часто оставляет в старых телах избыточные уровни как IL-6, так и IL-10.

Одним из прорывов, изложенных в новой статье, было точное определение именно того, откуда происходят нежелательные уровни IL-10. Команда провела десятки различных экспериментов, чтобы выследить ложные выводы и исключить конкурирующие идеи, используя несколько самых высоких технических методов, доступных сегодня.

«Эти результаты являются результатом пятилетней работы, основанной на многолетнем сотрудничестве между моей лабораторией и лабораторией доктора Клэр Шугнэ, вкладом нескольких ученых из числа преподавателей, и особенно тяжелой работой одного удивительного бывшего аспиранта Доктор Маха Алманан, — говорит Хильдеман.

Детективы в конечном итоге отследили избыточную продукцию IL-10 по типу клеток, которые они назвали Tfh 10. Затем на моделях мышей было показано, что простая блокада IL-10 во время вакцинации может восстановить ответ антител почти до уровня молодых животных.

«Наши данные свидетельствуют о том, что вместо усиления провоспаления временная блокада IL-10 могла бы стать новой стратегией для усиления реакции на вакцины у пожилых людей и, из-за ее преходящего характера, вряд ли будет оказывать неблагоприятное воздействие на аутоиммунитет, сердечно-сосудистую систему болезнь или слабость «, утверждают соавторы.

Что дальше?

В то время как новая статья отражает комбинацию передовых вычислительных и экспериментальных лабораторных работ, большая часть которых была подтверждена в экспериментах с мышами и человеческими клетками, необходимы дополнительные исследования, чтобы продемонстрировать, что клетки Tfh 10 могут безопасно управляться людьми. Затем понадобятся дополнительные исследования, чтобы увидеть, насколько можно повысить мощность вакцин.

«В настоящее время мы проверяем, сможет ли блокада IL-10 восстановить реакцию на вакцину у более крупных млекопитающих», — говорит Хильдеман. «Если это окажется эффективным, это откроет двери для клинических испытаний».

Цинциннати Детский и соавторы подали заявку на патент для своего открытия. Однажды, если будущие проекты увенчаются успехом, соавторы предполагают, что пожилые люди получат один укол, который временно предотвратит вмешательство IL-10 в реакцию организма на вакцину, но не приведет к постоянному снижению уровня IL-10, а затем вакцины.

«Если мы сможем достичь этого, потенциальное влияние на жизнь можно будет почувствовать во всем мире», — говорит Хильдеман./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *