антитела
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

Желтая лихорадка, геморрагическое заболевание, распространенное в Южной Америке и странах Африки к югу от Сахары, поражает около 200 000 человек в год и приводит к смерти около 30 000 человек. Хотя существует вакцина против желтой лихорадки, ее нельзя давать некоторым людям из-за риска побочных эффектов, и нет утвержденных способов лечения этой болезни.

Международная группа исследователей во главе с профессором Массачусетского технологического института Рамом Сасисекхараном в настоящее время разработала потенциальное лечение желтой лихорадки. Их лекарственное средство, сконструированное моноклональное антитело, нацеленное на вирус, показало успех на ранних стадиях клинических испытаний в Сингапуре.

Этот класс антител обещает лечить различные инфекционные заболевания, но обычно на их разработку и тестирование уходит несколько лет. Исследователи из Массачусетского технологического института продемонстрировали, что они могут разработать, произвести и начать клинические испытания своего препарата на основе антител в течение семи месяцев.

Их подход, который сокращает временные рамки путем параллельного выполнения многих шагов, необходимых для разработки лекарств, также может быть применен для разработки новых методов лечения COVID-19, говорит Сасисекхаран, профессор биологической инженерии и здравоохранения Альфреда Х. Каспари Науки и технологии. Он добавляет, что потенциальное лечение антителом против COVID-19, разработанное с использованием этого подхода в процессе, который занимал всего четыре месяца, не выявило побочных эффектов у здоровых добровольцев в клинических испытаниях I фазы, и ожидается, что испытания 3-й фазы начнутся в начале августа в начале августа. Сингапур.

«Традиционные процессы разработки лекарств очень линейны и занимают много лет», — говорит Сасисехарян. «Если вы собираетесь быстро что-то донести до людей, вы не можете сделать это линейно, потому что тогда лучший сценарий тестирования на людях — это год до 18 месяцев. Если вам нужно разработать лекарство через шесть месяцев или меньше, тогда многие из этих вещей должны происходить параллельно. «

Дженни Лоу, старший консультант по инфекционным заболеваниям в Сингапурской больнице общего профиля, является ведущим автором исследования, которое сегодня публикуется в Медицинском журнале Новой Англии. Исследователи из Сингапурского Альянса исследований и технологий MIT (SMART), Медицинского факультета Национального университета Сингапура и биотехнологической компании Tysana Pte также внесли свой вклад в исследование.

Ускорение процесса

Было одобрено несколько типов моноклональных антител для лечения различных видов рака. Эти сконструированные антитела помогают стимулировать иммунную систему пациента для атаки на опухоли, связываясь с белками, обнаруженными в раковых клетках.

Многие исследователи также работают над моноклональными антителами для лечения инфекционных заболеваний. В последние годы ученые разработали экспериментальную смесь из трех моноклональных антител, нацеленных на вирус Эбола, которая показала определенный успех в клинических испытаниях в Демократической Республике Конго.

Сасисекхаран начал работать над «быстрым реагированием» на возникающие инфекционные заболевания после вспышки вируса Зика, которая началась в 2015 году. В Сингапуре, где в 2016 году произошла небольшая вспышка вируса Зика, находится исследовательская группа SMART по устойчивости к противомикробным препаратам, где Сасисехаран — главный следователь.

В процессе конструирования антител лаборатории Sasisekharan используются вычислительные методы для выявления функционально важных и эволюционно стабильных областей вируса. Строительные блоки из базы данных всех известных элементов антител выбираются на основе нескольких критериев, включая их функциональную важность, для создания антител-кандидатов для оценки. Тестирование этих кандидатов дает ценную обратную связь, и цикл разработки продолжается до тех пор, пока не будет идентифицировано оптимизированное антитело, которое полностью нейтрализует целевой вирус.

Группа также изучила новые подходы к сжатию сроков, выполняя многие из необходимых шагов параллельно, используя аналитические методы для устранения регуляторных рисков, связанных с безопасностью лекарств, производством и дизайном клинических исследований.

Используя этот подход, исследователи разработали кандидатуру Зика для лечения в течение девяти месяцев. Они провели клинические испытания фазы 1а для проверки безопасности в марте 2018 года, но к тому времени, когда они были готовы проверить эффективность препарата у пациентов, вспышка прекратилась. Тем не менее, команда надеется в конечном итоге проверить его в областях, где болезнь все еще присутствует.

Сасисекхаран и его коллеги решили посмотреть, смогут ли они применить тот же подход для разработки потенциального лечения желтой лихорадки. Желтая лихорадка, переносимая комарами болезнь, имеет тенденцию сезонно появляться в тропических и субтропических регионах Южной Америки и Африки. Особенно сильная вспышка началась в январе 2018 года в Бразилии и продолжалась в течение нескольких месяцев.

Команда MIT/SMART приступила к разработке лечения антител к желтой лихорадке в марте 2018 года в надежде подготовить его к борьбе со вспышкой, чтобы его можно было сделать доступным для потенциальных пациентов в конце 2018 или начале 2019 года, когда другой ожидалась вспышка. Они идентифицировали перспективных антител-кандидатов на основе их способности связываться с вирусной оболочкой и нейтрализовать вирус, вызывающий желтую лихорадку.

Исследователи сузили своих кандидатов до одного антитела, которое они назвали TY014. Затем они разработали методы производства для создания небольших однородных партий, которые они могли бы использовать для параллельного выполнения необходимых этапов тестирования. Эти тесты включают изучение эффективности препарата в клетках человека, определение наиболее эффективных дозировок, тестирование на потенциальную токсичность и анализ поведения препарата на животных моделях. Как только они получили результаты, свидетельствующие о том, что лечение будет безопасным, они начали клинические испытания в декабре 2018 года.

«В отрасли складывается впечатление, что это похоже на эстафету. Следующий круг не начнёшь, пока не закончишь предыдущий круг», — говорит Сасисехарян. «В нашем случае мы начинаем каждого бегуна, как только сможем».

Клинические испытания

TY014 проходил клиническое тестирование параллельно для определения безопасности путем повышения дозы у здоровых людей-добровольцев. Как только подходящая доза была признана безопасной, исследователи начали испытание фазы 1b, в котором они измерили способность антитела очищать вирус. Несмотря на то, что испытание 1b началось, испытание 1а продолжалось до тех пор, пока не была определена максимальная безопасная доза для людей.

Поскольку существует вакцина против желтой лихорадки, исследователи могли провести тип клинического испытания, известного как контрольный тест. Сначала они вакцинировали добровольцев, а затем через 24 часа дали им экспериментальное лекарственное средство на основе антител или плацебо. Через два дня они измерили, было ли лекарство очищено от ослабленных вирусов, составляющих вакцину.

Исследователи обнаружили, что после лечения вирус не обнаруживался в образцах крови людей, получавших антитела. Лечение также уменьшило воспаление после вакцинации по сравнению с людьми, которые получали вакцину, но не лечение антителами. Испытание фазы 1b было завершено в июле 2019 года, и теперь исследователи надеются провести клинические испытания фазы 2 на пациентах, инфицированных этим заболеванием.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *