blood
Кредит: CC0 Public Domain

Пациентам, которые страдают от тромбоза, тромбоэмболии легочной артерии или инсульта, обычно назначают лекарства, которые помогают их кровотоку более плавно. Антикоагулянты, или «разжижители крови», как их обычно называют, могут препятствовать образованию или увеличению сгустков крови, и, следовательно, могут помочь в восстановлении от пороков сердца или предотвратить дальнейшие осложнения.

Но есть одна загвоздка: разжижители крови работают, блокируя ферменты, которые помогают остановить кровотечение после травмы. Из-за этого практически каждый разжижитель крови, доступный сегодня, может привести к серьезному и даже опасному для жизни кровотечению после травмы.

Проблема оставалась нерешенной до тех пор, пока несколько лет назад исследователи не провели исследование у мышей, генетически модифицированных для дефицита фермента, который обычно помогает сгустку крови. Фермент называется фактором коагуляции XII (FXII), и у мышей без фермента риск тромбоза значительно снижался без побочных эффектов кровотечения. Открытие вызвало гонку за ингибиторами FXII.

Лаборатория терапевтических белков и пептидов профессора Кристиана Хейниса в EPFL в настоящее время разработала первый синтетический ингибитор FXII. Ингибитор обладает высокой активностью, высокой селективностью и высокой стабильностью, с периодом полураспада в плазме более 120 часов. Это исследование, опубликованное в Nature Communications, является результатом широкого сотрудничества с тремя другими лабораториями в Швейцарии и США.

«Ингибитор FXII — это разновидность циклического пептида, которую мы идентифицировали в пуле из более чем миллиарда различных пептидов, используя метод, называемый фаговым дисплеем», — говорит Хейнис. Затем исследователи улучшили ингибитор, тщательно заменив несколько его естественных аминокислот на синтетические. «Это было непростое задание; для его завершения потребовалось более шести лет и два поколения аспирантов и аспирантов».

Имея мощный ингибитор FXII в руках, группа Хейниса хотела оценить его в реальных моделях заболеваний. Для этого они объединились со специалистами по моделированию крови и заболеваний в Университетской клинике Берна (Inselspital) и Бернском университете.

Работая с группой профессора Анн Анжеллильо-Шеррер (Inselspital), они показали, что ингибитор эффективно блокирует коагуляцию в модели тромбоза без увеличения риска кровотечения. Затем они оценили фармакокинетические свойства ингибитора с группой профессора Роберта Рибена (Университет Берна). «Наше сотрудничество показало, что можно добиться антикоагулянтной терапии без кровотечений с помощью синтетического ингибитора», — говорит Хейнис.

Искусственные легкие

«Новый ингибитор FXII является многообещающим кандидатом для безопасной тромбопротекции в искусственных легких, которые используются для преодоления времени между легочной недостаточностью и трансплантацией легких», — говорит Хейнис. «В этих устройствах контакт белков крови с искусственными поверхностями, такими как мембрана оксигенатора или трубки, может вызвать свертывание крови». Известный как «контактная активация», это может привести к серьезным осложнениям или даже смерти и ограничивает использование искусственных легких дольше, чем несколько дней или недель.

Чтобы проверить эффективность ингибитора FXII в искусственных легких, группа Хейниса обратилась к профессору Кита Кука из Университета Карнеги-Меллона (США), эксперту по разработке искусственных систем легких. Группа Кука проверила ингибитор на модели искусственного легкого и обнаружила, что он эффективно снижает свертываемость крови без каких-либо побочных эффектов кровотечения.

Единственная проблема заключается в том, что ингибитор имеет относительно короткое время удержания в организме: он слишком мал, и почки отфильтровывают его. В случае искусственных легких это будет означать постоянную инфузию, поскольку для подавления свертывания крови в течение нескольких дней, недель или месяцев требуется длительное время кровообращения.

Но Хейнис настроен оптимистично: «Мы исправляем это — в настоящее время мы разрабатываем варианты ингибитора FXII с более длительным временем удержания»./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *