Подпись на основе сахара идентифицирует Т-клетки, в которых ВИЧ скрывается, несмотря на антиретровирусную терапию
Доктор Мохамед Абдель-Мохсен. Предоставлено: Институт Вистар.

Ученые из Института Вистар, возможно, открыли новый способ выявления и воздействия на скрытые резервуары вируса ВИЧ во время лечения антиретровирусной терапией (АРТ). Эти результаты были опубликованы сегодня в Cell Reports и могут иметь трансляционные последствия для улучшения долгосрочного ухода за ВИЧ-положительными людьми.

АРТ резко увеличила здоровье и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных, подавляя репликацию вируса в иммунных клетках хозяина и останавливая прогрессирование заболевания; однако небольшое, но стойкое количество вируса остается в крови и тканях, несмотря на терапию. Устойчивость вируса ограничивает восстановление иммунной системы и связана с хроническим уровнем воспаления, поэтому у леченных ВИЧ-инфицированных людей повышается риск развития ряда заболеваний.

Эта стойкая инфекция возникает из-за способности ВИЧ скрываться в редкой популяции Т-лимфоцитов CD4. Поиск новых маркеров для определения резервуара вируса имеет первостепенное значение для искоренения ВИЧ.

«Благодаря недавним достижениям в области гликобиологии и гликоиммунологии стало ясно, что молекулы сахара, присутствующие на поверхности иммунных клеток, играют решающую роль в регулировании их функций и судьбы», — сказал автор корреспонденции Мохамед. Абдель-Мохсен, доктор философии, доцент Центра вакцины и иммунотерапии Института Вистар. «Однако значение гликозилирования на поверхности клетки-хозяина для персистенции ВИЧ оставалось в значительной степени неизученным, что сделало его» темной материей «в нашем понимании латентности ВИЧ. Впервые мы описали гликозилированную сигнатуру на поверхности клетки, которая может влиять на стойкость ВИЧ. . «

Персистентно инфицированные клетки можно разделить на две группы: клетки, в которых вирус полностью молчит и не производит никакой РНК (т. е. молчащий резервуар ВИЧ); и клетки, в которых вирус производит низкие уровни РНК (т.е. активный резервуар ВИЧ). Поиск и устранение обоих типов резервуаров — основная цель поиска лекарства от ВИЧ. Основная проблема в этом поиске заключается в том, что у нас нет четкого понимания того, чем эти два типа инфицированных клеток отличаются друг от друга и от клеток, не инфицированных ВИЧ. Поэтому определение маркеров, по которым можно отличить эти клетки друг от друга, имеет решающее значение.

В своих исследованиях Абдель-Мохсен и его коллеги использовали первичную клеточную модель латентного периода ВИЧ, чтобы охарактеризовать гликомы на поверхности ВИЧ-инфицированных клеток. Они подтвердили свои результаты на клетках CD4, выделенных непосредственно у ВИЧ-инфицированных, получающих АРТ.

Они идентифицировали процесс, называемый фукозилированием, как особенность постоянно инфицированных Т-клеток, в которых вирусный геном активно транскрибируется. Фукозилирование — это прикрепление молекулы сахара, называемого фукозой, к белкам, присутствующим на поверхности клетки, и имеет решающее значение для активации Т-клеток.

Исследователи также обнаружили, что экспрессия специфического фукозилированного антигена, называемого Sialyl-LewisX (SLeX), выявляет стойкую транскрипцию ВИЧ in vivo и что первичные CD4-Т-клетки с высоким уровнем SLeX имеют более высокие уровни Т-клеточных путей и белков, которые, как известно, управлять транскрипцией ВИЧ во время АРТ. Такие паттерны гликозилирования не были обнаружены на ВИЧ-инфицированных клетках, в которых вирус транскрипционно неактивен, что обеспечивает отличительную особенность между этими двумя клеточными компартментами. Интересно, что исследователи также обнаружили, что сам ВИЧ способствует этим гликомическим изменениям клеточной поверхности.

Важно отметить, что высокий уровень SLeX — это свойство некоторых раковых клеток, которое позволяет им метастазировать (распространяться на другие участки тела). Действительно, исследователи обнаружили, что ВИЧ-инфицированные клетки с высоким уровнем SLeX обогащены молекулярными путями, участвующими в перемещении между кровью и тканями. Эти различия в уровнях торговли могут играть важную роль в сохранении ВИЧ в тканях, которые являются основными местами, где ВИЧ скрывается во время АРТ.

Основываясь на этих выводах, роль фукозилирования в сохранении ВИЧ требует дальнейших исследований, чтобы определить, как оно способствует сохранению ВИЧ и как его можно использовать для воздействия на резервуары ВИЧ в крови и тканях./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *