рак
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

Прогресс в борьбе с DIPG, смертельной опухолью головного мозга у детей, обычно представляет собой игру в дюймы. Исследования, намекающие даже на небольшие успехи, вызывают радость.

Вот почему исследователи из Мичиганского университета и их сотрудники рады открытиям, которые указывают на новый потенциальный подход к лечению, который значительно увеличивает время выживания в двух моделях DIPG на мышах.

Выводы команды, опубликованные в журнале Cancer Cell, предполагают, что одновременное нацеливание на два пути производства энергии в раковых клетках может помочь преодолеть эффекты вызывающей рак мутации, которая является одной из отличительные признаки DIPG, диффузной внутренней глиомы моста и подобных опухолей.

«DIPG имеют характерную эпигенетическую гистоновую мутацию, то есть мутацию в катушке, вокруг которой обвивается ДНК, и которая может влиять на экспрессию генов», — говорит старший автор исследования Шрирам Веннети, доктор медицины, доктор философии, a невропатолог и исследователь онкологического центра UM Rogel и педиатрического центра опухолей головного мозга им. Чада Карра. «Неясно, как именно эта мутация вызывает рак, но она связана с плохими результатами, что означает, что эти мутации агрессивно влияют на биологию этих опухолей».

Эпигенетическое изменение — это изменение, которое влияет на то, как используется ген, без изменения базовой последовательности ДНК — аналогично тому, как можно изменить список воспроизведения песен без изменения самих песен.

«Мы неожиданно обнаружили, что эта мутация специфически увеличивает активность двух метаболических путей в клетке, и что эти пути также напрямую влияют на эпигенетические изменения внутри клетки», — говорит Веннети. «Итак, возник вопрос: можем ли мы использовать метаболические препараты, чтобы прервать эти пути производства энергии в раковых клетках и в то же время продуктивно модифицировать эпигеном клеток?»

Результат в двух разных моделях мышей DIPG был убедительным: да.

Ингибирование каждого из двух метаболических путей по отдельности привело к небольшому увеличению продолжительности жизни мышей, а одновременное нацеливание на оба пути заставило мышей жить намного дольше.

В одной модели, использованной в исследовании, DIPG всегда фатален. Однако, когда были введены два экспериментальных соединения, 60% мышей были еще живы, когда эксперименты были закончены.

«Лечение DIPG отчаянно необходимо. Так что, хотя это все еще ранняя стадия доклинических результатов, мы рады продолжить разработку этой новой стратегии для клинических испытаний на людях», — говорит Веннети.

ДИПГ обычно диагностируется у детей в возрасте от 5 до 10 лет, хотя он может развиться в любом возрасте, включая редкие случаи у взрослых. Эти опухоли возникают в стволе головного мозга, поэтому их практически невозможно удалить хирургическим путем. В 2015 году Чад Карр, внук бывшего футбольного тренера UM Ллойда Карра, умер в возрасте 5 лет после того, как ему поставили диагноз 14 месяцев назад.

«Детский центр опухолей головного мозга Чада Карра был открыт в 2018 году, и благодаря ему Мичиганский университет стал одним из ведущих центров исследований DIPG и ухода за пациентами. Мы не смогли бы провести это исследование без их сильной поддержки и критического финансирования со стороны фонд Chad Tough Foundation, — говорит Веннети.

Оба соединения, использованные в исследовании, одно из которых было разработано фармацевтической компанией AbbVie, а другое — Университетом Джона Хопкинса, способны проникать через гематоэнцефалический барьер, что имеет решающее значение для лечения опухолей головного мозга, добавляет Веннети. .

«Барьер существует не просто так», — говорит он. «Вы не хотите, чтобы токсины попадали в ваш мозг. Проблема в разработке лекарств против рака мозга состоит в том, что вам нужны лекарства, чтобы иметь возможность преодолевать этот барьер и атаковать опухолевые клетки. Нам повезло, что оба соединения исследования могут сделать это «.

В ходе исследования также была получена новая информация о биологии DIPG и связанных с ним опухолей путем анализа раковых клеток и изображений, полученных от пациентов с DIPG. Наряду с новым светом на энергетические циклы раковых клеток, исследователи обнаружили, почему два разных типа мутаций — один, наблюдаемый у детей с DIPG, а другой наблюдаемый при опухолях мозга взрослых, — взаимоисключающие.

«Мы обнаружили, что эти две мутации используют одни и те же пути, но разными способами, что объясняет, почему они не могут происходить одновременно», — говорит Веннети.

Дальнейшее развитие более глубокого понимания лежащей в основе биологии опухоли поможет исследователям разработать и усовершенствовать новые стратегии лечения, — отмечает он./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *