antibody
Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain

Ученые из Университета Висконсин-Мэдисон обнаружили, что у большинства обследованных ими пациентов с болями в спине, которые принимали опиоидные обезболивающие, вырабатывались антитела против опиоидов.

Эти антитела могут способствовать возникновению некоторых негативных побочных эффектов при длительном употреблении опиоидов. Существующие антитела могут также ограничивать пользу, которую пациент получает от противоопиоидной вакцины, производство которой является конечной целью этого направления работы. Вакцина, стимулирующая иммунный ответ против опиоидов, может снизить вред от злоупотребления опиоидами, но исследователи должны определить группу пациентов, которые хорошо отреагируют на это лечение.

Коди Вентур, профессор фармацевтической школы UW-Madison, руководил работой с сотрудниками Исследовательского института Скриппса и Scripps Health в Сан-Диего. Постдокторант лаборатории Вентура Джиллиан Кайзер объявила о выводах группы 17 августа на виртуальной встрече Американского химического общества осенью 2020 года.

Исследователи обнаружили антитела против опиоидов, связанных с белками, у 10 из 19 пациентов, принимавших опиоиды для лечения хронической боли в пояснице. Те, кто принимал более высокие дозы опиоидов, имели более сильный ответ антител. Контрольная группа из трех пациентов, которые не принимали опиоиды от боли в спине, имела очень низкий уровень антиопиоидных антител.

Для этого первоначального исследования команда Вентура смогла идентифицировать только трех пациентов с хронической болью, которые ранее не принимали опиоиды, даже после многомесячной кампании по набору радио и печати. Эта проблема была показателем повсеместного распространения этих препаратов, несмотря на доказательства того, что они являются более рискованными вариантами для лечения хронической боли, чем неопиоидные обезболивающие.

«Расстройство, связанное с употреблением опиоидов, и передозировки опиоидов по-прежнему являются серьезной эпидемией в этой стране», — говорит Вентур. «Относительно новый терапевтический подход, находящийся на стадии клинических испытаний, — это то, что мы сокращенно называем опиоидной вакциной, когда иммунная система генерирует ответ против лекарств. Но для того, чтобы этот подход был успешным, нам необходимо определить людей, которым этот подход принесет пользу. . «

На протяжении десятилетий исследователи понимали, что иммунная система может вырабатывать антитела против психоактивных веществ при правильных условиях. Хотя сами химические вещества слишком малы для того, чтобы их могла распознать иммунная система, они могут навсегда связываться с крупными белками в крови, что может затем вызвать иммунный ответ.

Если вакцина может вырабатывать антитела, нейтрализующие лекарства, она может помочь людям бороться с зависимостью, уменьшая приятные ощущения, вызываемые лекарствами в мозгу. Предыдущие испытания вакцин против никотина или кокаина имели ограниченный успех, отчасти из-за индивидуальных различий в том, как иммунная система вырабатывает антитела.

В рамках своей общей цели по улучшению лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, лаборатория Вентура изучает иммунные реакции на борьбу со злоупотреблением опиоидами, которое ежегодно уносит десятки тысяч жизней в США. Пациенты, принимающие опиоиды в течение длительного времени, могут развиваются серьезные побочные эффекты, включая гипералгезию, чувствительную, болезненную реакцию на безвредное прикосновение. Команда Вентура думала, что реакция иммунной системы на лекарства может помочь объяснить эти побочные эффекты.

Чтобы проверить эту идею, они искали антитела против наркотиков у людей, принимавших опиоиды. Кайзер работал с докторантами Хери Парк и Тайсоном Белзом из Исследовательского института Скриппса, чтобы разработать молекулярные ловушки для любых потенциальных антител. Они связали обычные опиоиды гидрокодон и оксикодон с повсеместно распространенным белком крови в надежде, что эти конъюгаты лекарство-белок будут связываться с любыми опиоидными антителами в крови пациентов.

«Когда мы посмотрели, мы действительно увидели корреляцию между недавним воздействием дозы опиоидов и количеством антител, которые мы увидели», — говорит Вентур.

Как ни странно, пациенты, у которых уже вырабатывается поддающийся измерению ответ антител на опиоиды, могут с наименьшей вероятностью получить пользу от потенциальной противоопиоидной вакцины. Это связано с тем, что они вырабатывают относительно слабый тип антител, известный как IgM, что может снизить их способность вырабатывать более сильные нейтрализующие антитела IgG против того же лекарства-мишени в будущем.

По мере того, как исследователи продвигаются к потенциальной опиоидной вакцине, тесты, подобные этому, предложенному лабораторией Вентура, могут помочь выявить пациентов, которым может помочь.

«Чтобы подтвердить эти результаты и помочь нам понять, кто может быть хорошими кандидатами на вакцины, нам нужно найти более широкую когорту людей, отслеживать историю их употребления опиатов и выяснить, является ли это полезным биомаркером для последующей защиты вакцины. против передозировки и для клинических исходов, таких как гипералгезия «, — говорит Вентур.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *