Секрет лимфы: как лимфатические узлы способствуют распространению раковых клеток
Исследование показало, что клетки меланомы (см. Выше) проходят через лимфатические узлы и приобретают защитную оболочку, позволяющую им выдерживать высокие уровни окислительного стресса и продолжать формировать отдаленные опухоли. Предоставлено: Юго-западный медицинский центр UT.

На протяжении десятилетий врачи знали, что многие виды раковых клеток часто сначала распространяются в лимфатические узлы, а затем с кровотоком попадают в отдаленные органы. Новое исследование Научно-исследовательского института Детского медицинского центра в Юго-Западном Юго-Западном штате Юта (CRI) дает представление о том, почему это происходит, открывая новые цели для методов лечения, которые могут сдерживать распространение рака.

Исследование, опубликованное сегодня в Nature, показало, что клетки меланомы, которые проходят через лимфатические узлы, приобретают защитную оболочку, позволяющую им пережить высокий уровень окислительного стресса в крови и продолжить формирование отдаленные опухоли.

Большинство случаев смерти от рака происходит после того, как рак распространяется на другие части тела посредством процесса, известного как метастазирование. Это происходит, когда раковые клетки первичной опухоли распространяются по кровеносным сосудам или мигрируют через лимфатические сосуды, прежде чем попасть в кровь.

«Предыдущее исследование было сосредоточено на том, как раковые клетки метастазируют через кровь, но очень мало было известно о том, как эти клетки сравниваются с клетками, которые метастазируют через лимфатические сосуды», — говорит Шон Моррисон, доктор философии, директор CRI и Исследователь Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI). «Наши данные показывают, что прохождение через лимфатические сосуды может способствовать выживанию и распространению клеток меланомы, защищая клетки от окислительного стресса, который они обычно испытывают во время метастазирования».

Исследователи наблюдали, как клетки меланомы человека ведут себя при внутривенном введении или в лимфатическую систему мышей. Они обнаружили, что раковые клетки, введенные в лимфатические узлы, имеют больше шансов выжить и образовать опухоли, чем те, которые вводятся непосредственно в кровь.

Исследователи предположили, что это различие можно объяснить высоким уровнем окислительного стресса раковых клеток, когда они мигрируют через кровь. Воздействие окислительного стресса в крови — одна из причин, по которой метастазирование является очень неэффективным процессом, при котором большинство раковых клеток умирают, прежде чем у них появится возможность расти в отдаленном месте.

«После дальнейшего анализа мы обнаружили, что окислительный стресс в крови заставляет раковые клетки претерпевать особую форму гибели клеток, называемую ферроптозом», — говорит Джессалин Убеллакер, доктор философии, ведущий автор исследования и докторант. исследователь в лаборатории Моррисона. «Напротив, раковые клетки в лимфе испытывают более низкий уровень окислительного стресса и защищены от ферроптоза».

Чтобы лучше понять, почему клетки меланомы подвергаются ферроптозу в крови, но не в лимфе, исследователи искали метаболические различия между раковыми клетками в крови и лимфе. Они обнаружили, что раковые клетки из лимфы имеют более высокий уровень мононенасыщенной жирной кислоты, известной как олеиновая кислота, которая является основным компонентом оливкового масла. Они также обнаружили, что эта мононенасыщенная жирная кислота включается в мембраны раковых клеток лимфы. Это разбавленные полиненасыщенные жирные кислоты в мембранах этих клеток, подавляющие химические реакции, приводящие к ферроптозу и защищающие клетки.

Это защитное покрытие из олеиновой кислоты из лимфы, таким образом, позволило раковым клеткам безопасно проникать в кровь, перемещаться в другие места и образовывать метастатические опухоли. Это объясняет, почему раковые клетки часто сначала образуют опухоли в лимфатических узлах, а затем метастазируют в отдаленные участки через кровь: они могут накапливать антиоксиданты в лимфе, которые защищают клетки, когда они впоследствии попадают в кровь.

«Теперь, когда мы больше понимаем, почему раковые клетки, скорее всего, первоначально метастазируют через лимфу, появляется возможность лечить пациентов лекарствами, которые нацелены на эти защитные механизмы в лимфе, чтобы подавить ранние стадии метастазирования», — говорит Моррисон. ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *