Новые
Художник изображает наноустройство Co-LOCKR, собирающееся вместе на поверхности клетки, которая имеет правильную комбинацию маркеров клеточной поверхности. Предоставлено: Медицинский институт дизайна белков UW.

Ученые продемонстрировали новый способ точно определять клетки, отличая их от соседних клеток, которые выглядят очень похоже.

Даже клетки, которые становятся злокачественными, могут отличаться от своих здоровых соседей лишь несколькими тонкими способами. Основная задача в лечении рака и многих других заболеваний — это возможность определить нужные клетки, сохранив при этом все остальные.

В статье, опубликованной 20 августа в журнале Science, группа исследователей из Медицинской школы Вашингтонского университета и Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле описывают дизайн новых наноразмерных устройств, изготовленных из синтетических материалов. белки. Они нацелены на терапевтический агент только на клетки с определенными заранее заданными комбинациями маркеров клеточной поверхности.

Примечательно, что эти «молекулярные компьютеры» работают сами по себе и могут искать клетки, на поиск которых они были запрограммированы.

«Мы пытались решить ключевую проблему в медицине, а именно, как воздействовать на определенные клетки в сложной среде», — сказал Марк Ладжуа, ведущий автор исследования и недавний постдокторант из Медицинского института дизайна белков Университета штата Вашингтон. . «К сожалению, у большинства клеток отсутствует единственный поверхностный маркер, который является уникальным только для них. Поэтому, чтобы улучшить нацеливание клеток, мы создали способ направить практически любую биологическую функцию на любую клетку, следуя комбинациям маркеров клеточной поверхности».

Созданный ими инструмент называется Co-LOCKR, или ортогональная клетка/ключ pRoteins, зависящая от колокализации. Он состоит из множества синтетических белков, которые, будучи разделенными, ничего не делают. Но когда части соединяются на поверхности клетки-мишени, они меняют форму, тем самым активируя своего рода молекулярный маяк.

Присутствие этих маяков на поверхности клетки может направлять заранее определенную биологическую активность — например, уничтожение клеток — конкретной целевой клетке.

Исследователи продемонстрировали, что Co-LOCKR может фокусировать активность CAR T-клеток по уничтожению клеток. В лаборатории они смешали белки Co-LOCKR, CAR Т-клетки и множество потенциальных клеток-мишеней. У одних был только один маркер, у других — два или три. Т-клетки убивали только клетки с заданной комбинацией маркеров. Если ячейка также имела заранее определенный «маркер здоровья», то эта ячейка не использовалась.

«Т-клетки являются чрезвычайно эффективными убийцами, поэтому тот факт, что мы можем ограничить их активность в отношении клеток с неправильной комбинацией антигенов, но при этом быстро уничтожить клетки с правильной комбинацией, меняет правила игры», — сказал Александр Салтер, другой ведущий автор. исследования и степень доктора медицины/доктора философии. студент программы ученого-медика в Медицинской школе UW. Он тренируется в лаборатории Стэнли Ридделла в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона.

Эта стратегия нацеливания на клетки полностью основана на белках. Этот подход отличает его от большинства других методов, которые полагаются на сконструированные ячейки и работают в более медленных временных масштабах.

«Мы считаем, что Co-LOCKR будет полезен во многих областях, где требуется точное нацеливание на клетки, включая иммунотерапию и генную терапию», — сказал Дэвид Бейкер, профессор биохимии Медицинской школы Университета штата Вашингтон и директор Института дизайна белков. ./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *