Молекула, секретируемая фибробластами, связанными с раком, способствует устойчивости к противораковым препаратам
A: Уровень экспрессии белка аннексина A6 в клетках рака желудка и CAF. Аннексин А6 экспрессируется только в CAF. Предоставлено: доктор Такацугу Ишимото.

В рамках совместного проекта Университета Кумамото (Япония) был обнаружен новый механизм устойчивости к противоопухолевым препаратам при раке желудка. Исследователи обнаружили, что молекула аннексина А6, содержащаяся во внеклеточных везикулах (EV), секретируется фибробластами, связанными с раком (CAF), и поглощается клетками рака желудка, что приводит к устойчивости к лечению противораковыми препаратами. Это открытие открывает новые возможности для разработки новых лекарств, нацеленных на аннексин A6 и ассоциированные с раком фибробласты (CAF).

Рак желудка — второй по распространенности вид рака в Японии. В частности, при запущенном раке желудка лечение включает различные противоопухолевые препараты, но слишком часто они недостаточно улучшают состояние здоровья.

Микроокружение опухоли — это область вокруг раковых клеток, состоящая из различных клеток и поддерживающих систем, как физических, так и биохимических. Известно, что в этом микросреде CAF усиливают злокачественную трансформацию рака, секретируя различные факторы.

«Наше исследование показало, что более высокое количество CAF в тканях ухудшает состояние пациентов с раком желудка. Это также верно для пациентов с запущенным раком желудка, которые лечились противоопухолевыми препаратами», — сказал доктор Томоюки Учихара. «Основываясь на этом, мы задались вопросом, есть ли какой-то фактор, производный от CAF, который индуцирует устойчивость к противораковым лекарствам».

В клеточном эксперименте, приближенном к условиям живого человека, клетки рака желудка, культивированные с культурой CAF, приобрели устойчивость к противораковым препаратам. С помощью анализа экспрессии генов в клетках рака желудка исследователи обнаружили, что аннексин A6, производный от CAF-EV, играет важную роль в устойчивости клеток рака желудка к противораковым препаратам. EV представляют собой крошечные мешочки из материала, окруженные липидными бислоями (мембранами), которые высвобождаются из клеток и участвуют в передаче информации от клетки к клетке. Исследователи также обнаружили, что аннексин А6 редко экспрессируется в самих раковых клетках желудка и обычно присутствует только в CAF.

Молекула, секретируемая фибробластами, связанными с раком, способствует устойчивости к противораковым препаратам
Внеклеточные везикулы (EV) Аннексин А6, секретируемый фибробластами, ассоциированными с раком (CAF), поглощается клетками рака желудка. Аннексин А6 участвует в приобретении устойчивости к противоопухолевым препаратам путем стабилизации интегрина β1, присутствующего на клеточной мембране рака желудка, и последующей активации последующих сигналов. Предоставлено: доктор Такацугу Ишимото.

Это показывает, что аннексин А6 участвует в приобретении устойчивости к противоопухолевым препаратам, поглощаясь клетками рака желудка через электромобили. Дальнейшие экспериментальные результаты показали, что аннексин А6 способствует устойчивости к противоопухолевым препаратам, стабилизируя молекулу клеточной адгезии β1 интегрина на клеточной мембране рака желудка и активируя передачу сигналов FAK-YAP после поглощения клетками рака желудка.

«Здесь мы показали, что аннексин A6, полученный из CAF, который окружает раковые клетки желудка, вызывает устойчивость к лечению противораковыми препаратами», — сказал член исследовательской группы, доцент Такацугу Ишимото. «По мере продвижения исследования ожидаются новые лекарства, нацеленные на аннексин A6 и CAF при раке желудка»./P>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *