рак груди
Трехмерная культура клеток рака молочной железы человека с ДНК, окрашенной синим цветом, и белком в мембране клеточной поверхности, окрашенной в зеленый цвет. Изображение создано в 2014 году Томом Мистели, доктором философии, и Карен Миберн, доктором философии. в NIH IRP.

Воспользовавшись измененным метаболизмом раковой клетки, который приводит к ее безудержному росту, исследователи принцессы Маргарет сосредотачиваются на этих молекулярных изменениях, чтобы помочь им разработать более точные лекарственные мишени для одного из самых смертоносных видов рака груди.

Тройной отрицательный рак груди — это очень агрессивный подтип рака груди, на который приходится 15–20% случаев рака груди, но на него приходится 25% случаев смерти от рака груди. Кроме того, у него более высокая частота метастазов в течение пяти лет после постановки диагноза и более низкая общая выживаемость по сравнению с подтипами рака, положительными по рецепторам.

Ученые не знают почему, но этот рак также чаще встречается среди чернокожих и молодых женщин.

«У этой болезни нет точной медицины, — говорит доктор Матье Люпьен, старший научный сотрудник онкологического центра принцессы Маргарет, — поэтому пациентов лечат химиотерапией, потому что у нас нет определенной терапевтической цели. Первоначально она работает для некоторых. пациентов, но около четверти пациентов рецидивируют в течение пяти лет после постановки диагноза, и у многих развиваются устойчивые к химиотерапии опухоли.

«Эта дикая статистика означает, что мы должны лучше понять молекулярную основу развития этого рака, чтобы найти эффективные и точные мишени для лекарств, а также провести сопутствующий тест, чтобы определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат наибольшую пользу от такой терапии. . «

В исследованиях под руководством старших научных сотрудников принцессы Маргарет, докторов наук Шерил Эрроусмит и Матье Люпьен, опубликованные в Nature Communications 21 августа 2020 года, научная группа нашла многообещающий подход с белковым биомаркером, который потенциально может идентифицировать лучших пациентов для более точной целевой терапии в будущем.

Используя коллекцию различных клеточных линий, полученных от пациентов от тройного отрицательного рака груди, исследователи смогли проверить их чувствительность к «химическим зондам» (экспериментальным, подобным лекарствам соединениям) против ингибиторов метаболического привратника под названием GLUT1. Они обнаружили корреляцию или связь между клетками с различными уровнями RB1, белка, участвующего в метаболизме клеток, а также давно установленного белка-супрессора опухоли, и снизили рост этих раковых клеток.

Измененный метаболизм приводит к резкому росту рака

Все виды рака изменили метаболические состояния, объясняет доктор Эроусмит, потому что их стремительный рост требует огромного количества энергии, например глюкозы, для поддержания их выживания и роста, несмотря на то, что они подвергаются бомбардировке химиотерапией при этом конкретном раке.

Наличие доступа к разнообразным клеточным моделям трижды отрицательного рака груди позволяет нам различать, где потенциальное лекарство будет работать, а где нет, — говорит доктор Люпен, который также является доцентом кафедры медицинской биофизики. . «Без этого широкого спектра образцов мы могли бы пропустить подмножество тройно-отрицательных видов рака груди, которые реагируют на наше соединение».

В частности, соединение нацелено на GLUT1, часть пути, транспортирующего глюкозу в клетку, для увеличения метаболической энергии в подмножестве раковых клеток с высоким уровнем белка RB1, что фактически останавливает их рост.

Блокирование этого пути приводит к «голоданию» раковых клеток, делая их более восприимчивыми или чувствительными к химическому соединению, демонстрируя это как многообещающую цель для новых противораковых подходов.

Эта работа показывает, что разные уровни RB1 могут быть использованы в качестве биологического биомаркера для различения лиц, отвечающих на лечение, и лиц, не отвечающих на лечение, — говорит доктор Эроусмит.

Основная проблема исследований рака

Подбор подходящего пациента к подходящему лекарству является серьезной проблемой в исследованиях и лечении рака, — говорит доктор Эроусмит, который также является главным научным сотрудником лабораторий Консорциума структурной геномики в Торонто и профессором медицинской биофизики в Университете Торонто.

/p>

Она отмечает, что множественные изменения в раковых клетках вызывают их аномальный рост, включая генетические, эпигенетические, метаболические и хромосомные изменения, которые видоизменяются и изменяются со временем.

Эта неоднородность опухолевых клеток, которая постоянно меняется и адаптируется с течением времени, позволяет раковым клеткам процветать и избегать традиционных методов лечения.

Вот почему многие новые потенциальные лекарства терпят неудачу, говорит доктор Эроусмит, потому что эти многочисленные комбинации изменений в раковых клетках сложны и динамичны.

«То, что мы пытаемся сделать, — это подробно понять, какие подгруппы лекарств эффективны в борьбе с мельчайшими молекулярными изменениями в раковых клетках.

«Это похоже на удар крота, когда вы пытаетесь лечить рак одним лекарством. Как только вы выясняете, как остановить механизм, который приводит в движение клетки-изгоев, раковые клетки адаптируются и продолжают расти.

«Это большая проблема в лечении рака. Чем больше мы понимаем молекулярную сложность раковых клеток, тем больше мы можем нацеливаться с точностью.

«И чем больше мы сможем создать аптеку противораковых препаратов, адаптированных к конкретным изменениям в раковой клетке, тем больше шансов на излечение»./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *