SARS-CoV-2, COVID-19
Раскрашенная электронная сканирующая микрофотография клетки (синий), сильно инфицированной частицами вируса SARS-CoV-2 (красный), выделенной из образца пациента. Снимок сделан в Комплексном исследовательском центре NIAID (IRF) в Форт-Детрике, штат Мэриленд. Кредит: NIAID

Новое исследование ученых из MassBiologics Медицинской школы Университета Массачусетса, опубликованное в Nature Communications, предполагает, что моноклональные антитела IgA, специфичные для COVID, могут обеспечивать эффективный иммунитет в дыхательной системе против нового коронавируса — потенциально критической особенности эффективная вакцина.

Ян Ван, доктор медицинских наук, заместитель директора по разработке продуктов MassBiologics и доцент медицины, и его коллеги описывают открытие и характеристику перекрестно-реактивного человеческого моноклонального антитела (MAB) к SARS-CoV-2. белки-шипы, которые блокируют связывание рецептора ACE2 со слизистой оболочкой дыхательных путей, потенциально предотвращая или ограничивая инфекцию SARS-CoV-2, вызывающую заболевание COVID-19.

Как и ученые всего мира, научное руководство MassBiologics заговорило о том, что стало известно как SARS-CoV-2, через несколько дней после первых сообщений о новом коронавирусе. MassBiologics оказалась в уникальном положении, чтобы отреагировать, и эти первые обсуждения привели к открытию нового подхода к профилактике и лечению инфекции SARS-CoV-2.

История этого быстрого и важного открытия началась 16 лет назад, когда MassBiologics разработала моноклональные антитела IgG, которые были эффективны против аналогичного вируса, SARS (это был SARS-CoV, первый тяжелый острый респираторный синдром, вызванный новым коронавирусом). ). Этот первый вирус атипичной пневмонии вызвал тревожную болезнь, но затем исчез; Компания MassBiologics, которая на тот момент была готова начать клинические испытания, сохранила исследовательские материалы, связанные с этой работой.

Когда SARS-CoV-2 был распознан и начал распространяться, исследователи MassBiologics поняли, что этот первый MAB может помочь с этой новой инфекцией. Они запустили процесс возрождения старой программы SARS, извлечения замороженных клеток гибридомы, которые были разработаны 16 лет назад, их размораживания и определения того, работает ли то, что сработало для одного нового коронавируса, для другого. Хотя между двумя коронавирусами было 90 процентов сходства, моноклональные антитела не связывались с текущим коронавирусом. Затем MassBiologics провела оценку еще одного МАБ из той более ранней работы, которая также была малоэффективной.

Не испугавшись, Ван и его коллеги подумали о своем опыте с отдельной исследовательской программой по разработке «секреторных IgA (sIgA)», антител, которые играют решающую роль в иммунитете на поверхности слизистых оболочек. MassBiologics изучает sIgA в желудочно-кишечном тракте как возможное терапевтическое средство для предотвращения желудочно-кишечных инфекций. Будет ли аналогичный анти-SARS-CoV-2 sIgA вызывать пассивный иммунитет слизистой оболочки в дыхательных путях, где болезнь COVID-19 наносит невероятный ущерб? Подход сработал, дав антитело со сродством связывания и нейтрализующей активностью. Это антитело было обозначено MAb362.

«Мы были рады узнать, что антитела к SARS-CoV-2 более эффективны в связывании и нейтрализации вируса, когда они находятся в изотипе антитела sIgA, по сравнению с обычными циркулирующими антителами IgG», — сказал Марк Клемпнер. Доктор медицины, исполнительный вице-канцлер отдела биологических наук и профессор медицины. «В природе антитела sIgA покрывают слизистые поверхности, такие как дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и мочеполовой тракт, где они стабилизируются слизистым слоем на этих поверхностях. Там они выполняют важную функцию предотвращения связывания патогена с клетками-хозяевами, тем самым предотвращая инфекцию. . «

Основываясь на этих результатах, MassBiologics работала с Силией Шиффер, доктором философии, заведующей кафедрой онкологии Глэдис Смит Мартин, профессором биохимии и молекулярной фармакологии, директором Института лекарственной устойчивости и ее тогдашней аспиранткой, Шуронг Хоу, которая с тех пор завершила свои исследования и получила степень доктора философии, чтобы узнать, смогут ли они понять природу эффекта антитела IgA. Доктора Шиффер и Хоу обнаружили, что MAb362 имеет очень похожую структуру с MAb 80R, другим антителом против SARS-CoV с кристаллической структурой в комплексе с SARS-CoV. Молекулярная модель выявила высококонсервативный защитный эпитоп в рецептор-связывающем домене S-белка. MAb362 нейтрализует подлинный вирус SARS-CoV-2, напрямую конкурируя за связывание белка S с рецепторами hACE2.

«Итак, наш поиск, начатый во время разговора во время перерыва на кофе, — сказал Клемпнер, — привел к появлению уникального антитела IgA, которое потенциально может применяться через слизистую оболочку в сочетании с другими системно применяемыми терапевтическими средствами для прямой защиты слизистой оболочки»./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *