Поиск альтернатив кортизону с меньшим количеством побочных эффектов
Иммунофлуоресцентный оттенок ГР (рецептора глюкокортикоидов, красный) в клетках мыши, реагирующих на сигнал воспаления — ядро ​​клетки окрашено в синий цвет. Вы можете увидеть, как без стероидов GR рассеивается в цитоплазме клетки и как он виден в ядре клетки после введения лекарства (дексаметазона) (красный и синий сходятся внутри круглого ядра). Предоставлено: Лаура Эскотер/TUM.

Многие люди регулярно принимают кортизон. Он используется для лечения ревматизма, астмы, рассеянного склероза или даже COVID-19. Стероидные препараты, такие как кортизон, очень эффективны, но также обладают серьезными побочными эффектами. Генриетта Уленхаут, профессор Мюнхенского технического университета (TUM), и ее команда изучают положительные эффекты кортизона, чтобы заложить основу для разработки подобных препаратов с меньшим количеством побочных эффектов.

Рабочая группа Генриетты Уленхаут, профессора метаболического программирования Школы естественных наук TUM во Фрайзинг-Вайенштефане и исследователя в области молекулярной эндокринологии в Helmholtz Zentrum München, работает с так называемыми глюкокортикоидами. Это стероидные гормоны, такие как кортизон, которые выделяются надпочечниками каждый день перед пробуждением или всякий раз, когда человек подвергается стрессу. Эти стероиды связаны со своим рецептором глюкокортикоидов и контролируют не только иммунную реакцию нашего организма, но также метаболизм сахара и жиров.

Поскольку глюкокортикоидные рецепторы настолько эффективны при отключении иммунных реакций, синтетические стероидные препараты являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств в течение десятилетий.

Цель: найти молекулы с противовоспалительным действием

«К сожалению, это полезное свойство приводит к серьезным побочным эффектам, поскольку один гормон или лекарство оказывает разное действие на другие неиммунные клетки», — пояснил профессор. Среди этих эффектов — уменьшение мышечной массы или отложение жира.

«Мы до сих пор не до конца понимаем действие стероидных соединений», — сказал Уленхаут. Вместе со своей командой она хочет открыть молекулярные механизмы, которые используют стероиды, такие как кортизон, для остановки воспалительных реакций.

Как только исследователи узнают, как работает кортизон и как он подавляет гены воспаления в клетках иммунной системы, они могут начать поиск молекул, которые обладают такими же противовоспалительными свойствами, как кортизон, но с меньшим количеством побочных эффектов.

Общепринятая теория опровергнута

До недавнего времени ученые полагали, что противовоспалительный эффект стероидов основан на межбелковом взаимодействии. Предполагалось, что рецептор глюкокортикоидов — другими словами, белок, связывающий эти препараты или гормоны, — будет связываться с другими белками, вызывающими воспаление, без какого-либо контакта с ДНК.

Используя новую доклиническую модель, группа исследователей смогла продемонстрировать, что для того, чтобы эти препараты оказали действие, необходимо связывание ДНК; в течение многих лет ученые предполагали, что это не так. Без рецептора глюкокортикоидов (белка, который связывает эти препараты или гормоны), обеспечивающего связывание ДНК с хромосомами, хроматином или генами, нет биологического эффекта.

Важная веха в разработке лекарств

«Теперь мы знаем, что связывание ДНК играет важную роль, но мы не нашли способа отделить побочные эффекты от желаемых», — пояснил профессор Уленхаут. Что касается COVID-19, у исследователей также нет четкого ответа, почему такие методы лечения успешны. Требуются дальнейшие исследования в этой области.

До сих пор различные подходы были сосредоточены на контакте белок-белок, что могло бы объяснить, почему они не были успешными. Поскольку от этого базового подхода теперь можно отказаться, дальнейшие исследования в области разработки лекарств, альтернативных кортизону, теперь могут быть сосредоточены на ДНК.




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *