Исследователи шагают к терапевтическому стенду для тестирования возрастной дегенерации желтого пятна
Люди с поздней стадией возрастной дегенерации желтого пятна теряют центральное зрение. Таким образом, изображение, подобное изображенному слева, может показаться им таким, как показано справа. Предоставлено: Калифорнийский университет в Санта-Барбаре.

С возрастом многие процессы в нашем организме замедляются. Например, порез на руке после среднего возраста заживает дольше, чем в молодости. Тем не менее, он все еще лечит.

К сожалению, это не относится к клеткам в задней части глаза, которые просто не восстанавливаются после 65 лет. Это может привести к возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), основной причине потери зрения у пожилых людей. В 2010 году в США было зарегистрировано более 2 миллионов случаев заболевания, и, по оценкам Национального института глаз, к 2030 году AMD затронет более 3,5 миллионов взрослых в стране.

Исследователи из Калифорнийского университета в Санта-Барбаре преодолели серьезное препятствие в создании платформы для тестирования методов лечения этого заболевания, наиболее распространенная форма которого в настоящее время не лечится. Результаты появятся в журнале PLOS ONE.

Наше самое резкое зрение происходит в центре сетчатки, в области, называемой макулой. «Эта область заполнена колбочками, клетками, которые необходимо рассмотреть в деталях», — сказал автор Пит Коффи, исследователь из Исследовательского института нейробиологии UCSB. «Это клетки, которые участвуют в чтении, распознавании лиц, способности управлять автомобилем и так далее».

Сразу за ними находится слой пигментных эпителиальных клеток сетчатки (РПЭ). Они отвечают за поддержание здоровья наших палочек и колбочек, фоторецепторов глаза. И это те ячейки, которые перестают нормально работать в AMD.

Возрастная дегенерация желтого пятна бывает двух форм. Влажная AMD возникает, когда кровеносные сосуды проникают в сетчатку. Для этого сорта существуют методы лечения, направленные на предотвращение роста кровеносных сосудов там, где они не нужны.

Однако примерно девять из десяти случаев — это то, что ученые называют «сухой AMD», при которой происходит прогрессирующая дегенерация макулы просто из-за неспособности клеток RPE заживать. И хотя офтальмологи могут определить начало заболевания на ранней стадии, в настоящее время нет методов лечения сухой AMD.

«Отчасти борьба за поиск варианта лечения заключается в том, что мы не смогли реально смоделировать прогрессирование заболевания в клеточной культуре или у животных», — сказала ведущий автор Линдси Бейли-Стейниц, докторант в Кафедра молекулярной, клеточной биологии и биологии развития.

Исследователи шагают к терапевтическому стенду для тестирования возрастной дегенерации желтого пятна
Обзор эксперимента Коффи и Бейли-Стейниц. Предоставлено: Линдси Бейли-Стейниц.

Бейли-Стейниц и ее сотрудники преследовали две цели. Во-первых, нужно было понять, что может происходить на клеточном уровне по мере развития болезни. Другой — разработать модель, которую можно было бы использовать для тестирования терапевтических средств.

По мере того как клетки РПЭ пытаются восстановить себя, в этом слое сетчатки образуется дыра, которая продолжает расширяться. Бейли-Стейниц стремился воссоздать эту дыру в лаборатории. Она культивировала клетки РПЭ на пластине с электродом, а затем удаляла их. Это создало дыру, очень похожую на ту, что появляется в AMD.

Однако это были молодые клетки, поэтому они начали заживлять и заделывать эту дыру. Это хорошо для клеток, но не для команды, которая пыталась смоделировать болезнь. Итак, Бейли-Стейниц снова потряс клетки. Она обнаружила, что после 10 импульсов электричества в течение 10 дней клетки больше не могли эффективно восстанавливать повреждения.

Чтобы пролить свет на то, как клетки RPE реагировали на этот стресс, Бейли-Стейниц секвенировал их РНК, чтобы выяснить, какие белки они синтезируют в своем поврежденном состоянии. Она обнаружила, что некоторые из наиболее важных генов, участвующих в функции клеток RPE, были подавлены, особенно если клетки подвергались шоку несколько раз.

Команда также заметила изменения в экспрессии генов, соответствующие условиям, наблюдаемым при AMD. Более того, матрица, которая обеспечивает структурную и биохимическую поддержку клеток РПЭ, также изменилась, напоминая патологию заболевания.

«Я не удивился, что профиль RPE был понижен, — сказал Коффи. «Если кто-то вас пинает, вы не почувствуете себя хорошо.

«Но меня очень удивило то, что эта иммунология изменилась — и матрица вокруг клеток — и стала похожа на тот профиль, который вы видите в AMD».

Теперь, когда они воссоздали в культивируемых клетках профиль, аналогичный профилю настоящего заболевания, команда переходит к более крупным отверстиям, около шести миллиметров в диаметре. Бейли-Стейниц также планирует аналогичный эксперимент со старыми клетками, у которых снижена способность к заживлению.

«Если мы сможем улучшить эту установку, то у нас будет терапевтический стенд для испытаний AMD», — сказал Коффи./p>




Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *